Nuevo Anexo I - UE GMP Vol. 4 y las ventajas de un buen Plan Monitorización Ambiental

por: Alessio Rosati, GMP Compliance Advisor & Auditor y Ana Franco Matamala, CQV Operations Manager @PQE Group

Nuevos pasos para mejorar el plan de Monitorización Ambiental y hacia dónde nos puede llevar la estrategia de control de la contaminación. 

Después de una larga temporada en revisión, está a punto de publicarse la nueva versión del Anexo 1, Vol. 4 UE GMP. Esta normativa europea de referencia para la fabricación de productos farmacéuticos estériles está a punto de pasar de ser una directriz ligera y poco específica a una normativa mejorada, muy estructurada y detallada. 

En la versión borrador que hasta ahora ha compartido Eudralex se incluyen nuevos requerimientos, especificaciones y recomendaciones, la mayoría de los cuales supondrán probablemente un reto importante para muchos fabricantes de productos estériles. 

Mucho se ha hablado ya sobre el contenido del Anexo 1, Vol. 4 UE GMP en otros artículos, en esta ocasión, queremos compartir algunas consideraciones y nuestro punto de vista acerca de uno de los temas que consideramos más desafiantes de este documento: la monitorización ambiental, y cómo el impacto de las directrices que se especifican en la norma, puede funcionar como una ventaja para obtener un total conocimiento y control de la fabricación.

New EU GMP Vol.4 Annex I and Environmental Monitoring leverage - int

Enfoque de evaluación de riesgos: Requerimientos del Anexo I que afectan a la definición del Plan de Monitorización Ambiental 

En la sección correspondiente, el borrador 2020 del Anexo 1, incluye un importante número de requerimientos nuevos que hacen referencia a la Monitorización Ambiental, desde el diseño de los planes de muestreo hasta la evaluación de datos y resultados. Pero lo primero que se observa, es una exigencia de cambio de mentalidad, que se extiende por todo el nuevo Anexo 1: los planes de Monitorización Ambiental, sea cual sea su finalidad, deben diseñarse en base a un enfoque de evaluación de riesgos


Esto implica que hay que conocer en profundidad todas las áreas relevantes de las salas blancas -cómo se diseñan, utilizan, limpian, gestionan y mantienen- para identificar con un gran grado de fiabilidad todos los potenciales riesgos de contaminación: ¿De dónde puede venir? ¿Cuáles son las zonas más expuestas? ¿Dónde pueden tener mayor impacto las posibles fuentes de contaminación? 


Las respuestas a estas preguntas nos llevan a diseñar un plan de monitorización objetivo basado en el riesgo. Y, a cambio, esto permite detectar fácilmente y con mayor eficacia cualquier posible evento de contaminación o desviación negativa que se produzca en las salas blancas. Por tanto, no se trata sólo de cumplir las especificaciones, sino de obtener un conocimiento completo del entorno, para poner en marcha el mejor plan de detección que se pueda diseñar.

 

El nuevo Anexo 1 UE GMP exige evaluar los métodos de muestreo y valorar el riesgo de contaminación

Bajo esta perspectiva, se pide que se definan y se optimicen todos los parámetros que componen un plan de monitorización, el número y la ubicación exacta de los puntos de muestreo, y la frecuencia de muestreo, siempre bajo un enfoque de evaluación de riesgos. Pero el nuevo Anexo 1, va más allá y también exige evaluar los métodos de muestreo, para valorar el riesgo de contaminación que pueden suponer por sí mismos y verificar la eficacia real de recuperación. 


Por consiguiente, no se trata sólo de decidir dónde y cuándo controlar, sino también cómo y con qué resultados o datos esperados. De nuevo, se trata de conocer y comprender plenamente qué se hace, cómo se hace y por qué se hace.

 

Data Trending: El análisis de datos de monitorización ambiental, nos da una visión en profundidad de la contaminación y de los límites de alerta

Otro aspecto importante que se desprende del texto del nuevo Anexo 1 es el análisis de tendencias de los datos. Todo fabricante de productos estériles sabe que las actividades de control generan una gran cantidad de datos. 


En primer lugar, siguiendo lo que hemos dicho hasta ahora, es importante mejorar la calidad, más que la cantidad, de los datos de Monitorización Ambiental (EM: Environment Monitoring). Un plan de monitorización basado en el riesgo proporcionará datos de las posiciones y momentos adecuados de muestreo. Pero también es importante saber qué hacer con todos esos datos. La evaluación de los datos de EM requiere un enfoque crítico, un profundo conocimiento de la microbiología y de herramientas estadísticas específicas, ya que estos datos pueden ser una importante fuente de información respecto a:

  • la microflora presente en sus salas blancas
  • el origen, las rutas y la dinámica de la contaminación
  • la eficacia real de las estrategias de contención de la contaminación actuales: desde la limpieza y la desinfección, hasta la gestión de los materiales por zonas, las tecnologías de barrera y el comportamiento del personal.

Un análisis estadístico específico también proporciona otra herramienta importante para las  actividades de control de la sala limpia: los límites de alerta (AL). La nueva revisión del Anexo 1 UE GMP exige que los límites de alerta se calculen a partir de datos históricos. Este planteamiento, si se apoya en el enfoque estadístico adecuado, permite diseñar los límites de alerta más apropiados: cuando se adaptan a los niveles reales de carga biológica de las salas blancas y puede convertirse en una herramienta importante para detectar fácilmente los picos entrantes y las desviaciones negativas. Por supuesto que es necesario tener conocimientos estadísticos específicos, ya que, por el contrario, si se establecen los límites de alerta utilizando un enfoque estadístico incorrecto, o sin ningún enfoque estadístico, lo más probable es que nos enfrentarnos a una pérdida de tiempo y esfuerzo, debido a dos posibles escenarios: uno, a la gran cantidad de falsos positivos inútiles (cuando los límites de alerta se establecen por error demasiado bajos), y dos, a la detección de desviaciones negativas cuando ya es demasiado tarde (si los límites se establecen demasiado altos). 
 

Conclusiones

En resumen, podemos decir que sí, que el nuevo Anexo 1 contiene un montón de requerimientos nuevos y realmente desafiantes con respecto a la monitorización ambiental de las áreas de fabricación estériles. Pero también es cierto que, si se integran con la mentalidad y el enfoque correctos, con los conocimientos y habilidades adecuados, pueden servir para establecer una estrategia de control totalmente nueva, más sólida, más informativa y, por tanto, mucho más útil.

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