El impacto del Anexo 1 en tu empresa y tus operaciones
El Anexo 1 de las GMP de la UE tiene un impacto de gran alcance que afecta a los fabricantes farmacéuticos de la UE y del resto del mundo. En lugar de centrarse únicamente en las pruebas del producto final o en etapas específicas, el nuevo anexo revisado exige ahora que los fabricantes implementen estrategias integrales en cada etapa del proceso de fabricación para abordar los posibles riesgos de contaminación, a medida que la industria adopta un enfoque proactivo en la calidad. Si bien, el nuevo documento describe las directrices de las GMP de la UE para la fabricación estéril, haciendo énfasis en los fabricantes dedicados al procesamiento aséptico, la biotecnología y la esterilización terminal, su alcance también abarca ciertos aspectos de la fabricación no estéril. Esto significa que, aunque los fabricantes no fabriquen productos estériles, si suministran materiales y componentes utilizados en la producción estéril, como envases o excipientes, entre otros, también deben cumplir con ciertas partes del Anexo 1, incluida la ejecución de la Estrategia de Control de Contaminación.
Estrategia de Control de Contaminación y Diseño de instalaciones
El documento Anexo 1 introduce varios cambios fundamentales, entre los que destaca la implementación obligatoria de una Estrategia de Control de la Contaminación (CCS) por parte de los fabricantes. Esta estrategia se define como un enfoque integral que abarca toda la instalación y que identifica todos los puntos críticos de control y evalúa la eficacia de la prevención de los riesgos de contaminación mediante una combinación de controles de diseño, procedimentales, técnicos y organizativos.
De acuerdo con el nuevo Anexo, la CCS, que ahora es la base del aseguramiento de la esterilidad, debe documentar claramente cómo se evalúan, mitigan, monitorizan y mejoran continuamente los riesgos microbiológicos, de partículas y de endotoxinas a lo largo del proceso de fabricación. Por lo tanto, como fabricante, debe considerar la CCS no solo como un documento, sino como un elemento fundamental de la fabricación estéril, que influye no solo en el funcionamiento de los sistemas, sino también en su diseño desde cero.
A diferencia de anteriormente, cuando el diseño de las instalaciones se centraba únicamente en cuestiones estructurales, tras la promulgación del Anexo 1, ahora se debe reflejar directamente el enfoque basado en el riesgo para demostrar cómo las decisiones de diseño, como los patrones de flujo de aire y las cascadas de presión, son intencionales, justificadas y, sobre todo, alineadas con la estrategia general de control de la contaminación. Precisamente por esto, la Gestión de Riesgos de Calidad (QRM) es esencial, ya que la nueva versión el Anexo 1 exige su aplicación desde las primeras etapas del diseño de instalaciones y procesos para servir de marco para identificar riesgos y decidir la mejor manera de contenerlos. Por lo tanto, el QRM está un nivel por encima de la supervisión rutinaria, ya que va más allá con el objetivo de impulsar a los fabricantes a diseñar instalaciones construidas para reducir el riesgo teniendo en cuenta la calidad, lo que resulta en una transición de la supervisión reactiva tradicional a la prevención proactiva, donde las decisiones se toman únicamente con base en evidencia científica y fundamentos.
Lo que hace única a una Estrategia de Control de la Contaminación es que el Anexo 1 exige que los fabricantes la consideren un documento dinámico, la actualicen periódicamente y realicen revisiones y revisiones a lo largo del tiempo. Para que la CCS cumpla con los requisitos regulatorios, los fabricantes también deben ir más allá y garantizar que incluya una evaluación exhaustiva del diseño de la sala limpia, las esclusas de aire, las trampillas de paso y el uso de aisladores o Sistemas de Barrera de Acceso Restringido (Restricted Access Barrier Systems - RABS), que ahora son muy recomendables para reducir la intervención humana en zonas críticas.
Tecnologías de barrera: Aisladores y RABS en la nueva versión del Anexo 1
Las tecnologías de barrera, como los aisladores y los sistemas de barrera de acceso restringido (RABS), desempeñan un papel fundamental en la fabricación estéril moderna al separar el entorno de procesamiento aséptico del entorno externo y de los operadores, lo que minimiza los riesgos de contaminación durante la fabricación estéril.
El entorno protector creado por estos sistemas ayuda a mantener la esterilidad e integridad de los productos farmacéuticos durante todo el proceso de fabricación, ya que reduce significativamente el riesgo de contaminación microbiológica y por partículas. La nueva versión del Anexo 1, hace hincapié en el adecuado uso y diseño de las tecnologías de barrera en la fabricación estéril, ya que describe los requisitos específicos que los fabricantes deben implementar al diseñar estos sistemas. Estos incluyen garantizar patrones de flujo de aire unidireccionales y la preliminar protección del aire en zonas críticas en todo momento para mantener condiciones de Grado A.
Si bien ya hemos abordado la CCS anteriormente, es importante señalar que las decisiones en el diseño de las tecnologías de barrera también deben justificarse y alinearse con la estrategia general de control de la contaminación de la planta, de conformidad con las directrices del Anexo 1. Esto significa que, como fabricante de productos estériles, ahora se espera que conozca el funcionamiento de cada sistema de barrera dentro del entorno general de la sala limpia, además de integrar las evaluaciones de riesgos de estos sistemas en su CCS general, de acuerdo con los principios de gestión de riesgos de calidad.
Simulación de Proceso Aséptico en EU GMP Anexo 1
La Simulación de Procesos Asépticos (Aseptic Process Simulation - APS), también conocida como “Media Fill”, es en la práctica una herramienta de validación esencial en la fabricación aséptica para verificar la eficacia de las medidas de control de la contaminación. Si bien la simulación no debe considerarse un sustituto de la validación estándar del proceso, funciona como un espejo, ofreciendo un reflejo fiel de si las instalaciones, los equipos, el personal y los procedimientos funcionan en armonía para mantener la esterilidad durante las etapas más críticas de la producción.
Según la versión actualizada del Anexo 1, la APS debe imitar fielmente los procesos de producción reales, utilizando medios nutritivos estériles en lugar del producto para verificar las condiciones asépticas de forma que se obtengan resultados de confianza para los fabricantes. Como fabricante, al utilizar APS, se espera que realice simulaciones exhaustivas que consideren todos los resultados posibles, incluidos los peores escenarios.
Además, ahora los fabricantes deben adoptar un enfoque basado en el riesgo al diseñar el plan de simulación y justificar todos los elementos, incluidos los tamaños de los contenedores y las configuraciones de los equipos, al tiempo que garantizan que las simulaciones tengan en cuenta factores externos como las condiciones ambientales, los cambios de personal y las posibles interrupciones.
La nueva versión del Anexo 1 exige pruebas bianuales para procesos estándar, con criterio de aceptación de cero contaminación, y requiere que cualquier fallo durante el proceso se investigue a fondo y se solucione mediante acciones correctivas, y que la producción solo se reanude después de tres ciclos repetidos consecutivos con éxito.
¿Ya cumples con el Anexo 1?
No cabe duda de que el Anexo 1 es progresista y está convirtiendo la monitorización continua en la norma en la fabricación estéril, especialmente en áreas críticas que hemos explorado anteriormente, como los entornos de Grado A. Si bien es imposible resumir un documento de 59 páginas en una sola frase, si tuviéramos que hacerlo, diríamos que el Anexo 1 enfatiza que la esterilidad no puede demostrarse únicamente mediante pruebas del producto terminado; debe integrarse en el proceso mediante un buen diseño, procedimientos eficaces y una monitorización constante.
Por lo tanto, para fabricantes como usted, las mejoras continuas basadas en datos, respaldadas por sistemas CAPA y evaluaciones proactivas, ya no son opcionales, sino algo que las autoridades reguladoras esperan, tal como exigen los nuevos estándares de fabricación estéril. Para tener éxito en el sector de las ciencias de la vida como fabricante de productos estériles, de acuerdo con el Anexo 1, necesita adoptar una nueva mentalidad centrada en la prevención, la documentación y la rendición de cuentas absoluta para cumplir con las expectativas regulatorias y garantizar medicamentos más seguros para los pacientes.
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