Comissionamento & Qualificação - Da matéria prima à embalagem final

Ambiente de Comissionamento & Qualificação

No ambiente C&Q, as atuais Boas Práticas de Fabricação (cGMP) e os regulamentos do FDA são aplicados a todos os equipamentos farmacêuticos, desde aqueles utilizados para o tratamento de matérias-primas até aqueles relacionados à sua embalagem, a fim de obter as certificações necessárias para garantir que o equipamento seja adequado para sua finalidade.

Nos últimos tempos, os regulamentos se tornaram cada vez mais rigorosos, forçando as empresas farmacêuticas a se adaptarem. Portanto, a intervenção da C&Q se mostra mais necessária, pois é tarefa da C&Q encontrar a melhor abordagem e estratégia de qualificação a ser seguida.

Antes de tudo, é importante distinguir os termos de tal modo para utilizá-los de maneira apropriada, conforme definido em um Guia ISPE:

• O Comissionamento é definido como “uma abordagem de engenharia bem planejada, documentada e gerenciada para o início e a rotação das instalações, sistemas e equipamentos para o usuário final, que resulta em um ambiente seguro e funcional que atende aos requisitos de projeto estabelecidos e às expectativas das partes interessadas”. [1]
• A Qualificação é definida como  “A verificação documentada de que todos os aspectos de uma instalação, utilidade ou equipamento que podem afetar a qualidade do produto aderem às especificações aprovadas”. [1] 

A definição de qualificação indica maior importância para a qualidade do produto, enquanto a definição de comissionamento é mais focada no equipamento.

A presença de uma fase de comissionamento, executada pelo fornecedor do equipamento antes da fase de qualificação, proporciona a melhor vantagem para minimizar o esforço e o tempo, apoiando os próximos passos.

As aplicações de Comissionamente & Qualificação

Atualmente, existe uma gama extremamente variada de equipamentos e sistemas de processo utilizados em empresas biofarmacêuticas, dependendo de seu objetivo final:

• Equipamento de tratamento de matéria prima/APIs (por exemplo, misturadores, reatores, secadores)
• Equipamento esterilizado (por exemplo, liofilizadores, autoclaves) 
• Equipamentos injetáveis (por exemplo, máquinas de enchimento)
• Equipamento de sólidos orais (por exemplo, prensa pastilhas, revestimentos) 
• Equipamentos de linha de embalagem (por exemplo, máquinas rotuladoras, blisteres) 
• Equipamento de armazenagem (por exemplo, armazém, incubadoras, freezers) 

Para cada equipamento ou sistema, existem diferentes regulamentações e normas de cGMP a serem cumpridas, dependendo se o equipamento tem impacto direto ou indireto na qualidade do produto ou se não tem qualquer impacto na qualidade do produto.

Se for estabelecido que o equipamento tem impacto direto, todo um processo de comissionamento e qualificação é necessário; se o equipamento não tem impacto direto, ele pode ser apenas comissionado. Neste último caso, é determinado pelo especialista da C&Q como proceder, dependendo da criticidade comercial ou de segurança, e não da qualidade.

Os pontos-chave para um programa de qualificação do sistema devem ser claramente definidos e documentados em um plano mestre de validação (VMP). Neste documento, todas as principais etapas do equipamento ou sistema do ciclo de vida devem ser analisadas:

• Estabelecer a criticalidade do sistema durante toda a avaliação de risco com base no impacto da qualidade do produto. O principal objetivo é determinar o escopo e a extensão do ciclo de qualificação e verificar se os riscos à qualidade do produto que ocorrem pelos sistemas, utilidades e equipamentos são adequadamente enfrentados na fase de projeto;
• Desenvolvimento da Especificação de Requisitos do Usuário (URS) e da Especificação de Projeto Funcional (FDS) para o equipamento/sistema;
• Descrição das fases de Construção, Comissionamento e Qualificação - Factory Acceptance Test (FAT), Site Acceptance Test (SAT), Design Qualification (DQ), Installation Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ) e Performance Qualification (PQ); 
• Definição de responsabilidades e procedimentos.

Como definir a melhor estratégia

A melhor estratégia para garantir menos esforço e custos mais baixos consumidos durante um projeto de C&Q é realizar uma análise de gerenciamento de risco eficaz.

Uma abordagem de Gerenciamento de Risco de Qualidade (QRM) deve ser aplicada durante todo o ciclo de vida de um produto medicinal. Como parte de um sistema de gerenciamento de risco de qualidade, as decisões sobre o escopo e extensão da qualificação e validação devem ser baseadas em uma avaliação de risco justificada e documentada das instalações, equipamentos, utilidades e processos. [2]

A avaliação de risco aplicada em sistemas de impacto direto é simplesmente a aplicação de QRM para examinar os riscos de qualidade do produto, identificando o projeto e as ações processuais necessárias para mitigar esses riscos a um nível aceitável.

Antes de tudo, é fundamental que se identifique um profundo entendimento de todo o processo e quem deve ser qualificado. O validador C&Q deve ter um esquema mental bem organizado e detalhado junto com o conhecimento do produto e do processo, o que é fundamental para garantir a execução oportuna e bem-sucedida do projeto.

A maior parte do trabalho corresponde à compreensão das verdadeiras necessidades do cliente, para adaptar as experiências do validador C&Q às exigências do cliente tanto quanto possível durante o processo de definição da estratégia, a fim de adequar o sistema ao objetivo pretendido.

Finalmente, o validador C&Q deve aproveitar as informações existentes do fornecedor/fornecedor, tais como a documentação de comissionamento de testes já existente e que pode ser considerada concluída e em conformidade com as exigências do cliente. Mitigar lacunas e eliminar redundância, eventualmente apoiando o fornecedor/fornecedor e obtendo uma equipe de trabalho eficaz, é o objetivo a ser alcançado.

Em Conclusão 

É necessário que o validador C&Q determine uma abordagem adequada para cada situação que incorpore todas as solicitações regulamentares e que seja fácil de administrar; não há uma abordagem universal que se aplique igualmente a tudo.

O cGMP e os Guias ISPE fornecem as ferramentas que devem ser utilizadas, mas depois cabe ao validador C&Q decidir como utilizá-las.

 A principal conquista do validador C&Q é obter o status "validado" para cada equipamento e garantir seu status ao longo do tempo através de um processo integrado de comissionamento e qualificação baseado em uma abordagem científica e baseada no risco com o resultado final:

• Reduzindo o esforço e o tempo
• Aumentando o rendimento 
• Redução dos custos de processamento

Referências:

[1] ISPE Baseline Pharmaceutical Engineering Guide for New and Renovated Facilities - Vol. 5: “Commissioning and Qualification”;