主要的关键点和对制药业的可能影响
如上所述，新的附录1包含许多关于新技术及其在无菌生产工厂中的应用。
此外，新文件也提议和要求了一个完全不同的方法来定义无菌。事实上，与其将无菌保证视为只在A级和B级生产领域进行评估的问题，考虑和应用确保最终产品无菌的方法才是一个整体方案。这种方法考虑到流程中涉及的所有步骤，从原材料进入工厂、设备的管理和所有生产区域的环境，直到产品的最终交付。
按照这种方法，需要一份新的文件来证明和考量最终无菌产品制造过程中涉及的所有操作。该文件已被制药界所熟知，即污染控制策略，该文件考虑了整个生产过程中用于控制和避免微生物污染的所有策略。
此外，为了确定防止最终产品中的微生物、微粒和内毒素/热原污染的措施，应该应用质量风险管理（QRM）的原则。
技术进步的考量
如之前所述，新的附录1考虑了在过去10-15年中技术手段已有所改进，特别是隔离器和RABS等设备已经实现高度自动化，仅在生产过程中出现异常时才需要人工干预。该文件的核心是鼓励使用和/或实施这些高度自动化的新技术，并在过程中限制的人为干预，以限制最终产品被污染的风险。
隔离器和/或RABS的使用也为设备管理人员创造了一个更好的工作环境，在C级洁净区中进行关键节点操作，意味着更简便的更衣要求，因此也获得更舒适的工作方式。
附录1还建议通过增加对无菌设施的药品质量系统（PQS）的特殊要求来实施与PQS有关的内容。额外要求的例子包括：在产品生命周期的所有领域整合有效的风险管理系统，无菌生产过程的适当知识和专长，对所有程序应用根本原因分析，以及根据流程或设备故障来确定产品可能的风险。
通常情况下，配备较旧设备的小型公厂往往更关注工厂和设备设计的新要求，而大型和/或较新的工厂则更关注质量体系管理，这也是新附录1中大力强调的一个基本方面。
结论
2022版附录1是一份适用于所有流程的完整文件，因此在确认和实施污染措施以保证最终产品的无菌性时应进行综合考虑。
所有上述主题以及更多内容都是 PQE 可以为客户提供的服务的一部分，通过提供一个由具有不同专业知识的人员组成的多学科团队来支持他们在这个“新”世界中的工作，包括微生物学、工程、质量、确认与验证等不同领域。
14 二月 2023
2020年附件1草案：无菌制造商面临的新挑战
带您解读新的附录一。