Como ya se ha mencionado anteriormente, el nuevo Anexo 1 contiene muchas referencias a las nuevas tecnologías y su aplicación a las instalaciones de fabricación en condiciones estériles.
Además, se ha sugerido y solicitado un enfoque completamente diferente para definir la esterilidad. De hecho, en lugar de considerar la garantía de la esterilidad como una cuestión que debe evaluarse únicamente en las áreas de fabricación de grado A y B, el enfoque que debe considerarse y aplicarse para garantizar la esterilidad del producto final es ahora un enfoque holístico. Este enfoque tiene en cuenta todas las etapas del proceso, desde la entrada de la materia prima en la instalación, la gestión de los equipos y el entorno de todas las áreas de fabricación hasta la entrega final del producto.
Siguiendo este enfoque, se requiere de un nuevo documento que justifique y considere todas las operaciones que intervienen en la fabricación del producto final estéril. El documento ya es bien conocido por la comunidad farmacéutica como la Estrategia de Control de la Contaminación, un documento que considera todas las estrategias utilizadas a lo largo del proceso de fabricación para controlar y evitar la contaminación microbiológica.
Además, para definir las medidas que nos permitan prevenir la contaminación microbiana, de partículas extrañas y de endotoxinas/pirógenos en el producto final, deben aplicarse los principios de la gestión de riesgos de calidad (QRM).
También hay que subrayar que algunos temas mencionados en el documento, como la estrategia de control de la contaminación, el diseño de las estaciones de trabajo, la clasificación de las salas limpias, la cualificación, la validación, la supervisión y la vestimenta del personal, deben aplicarse a otros productos además del producto estéril, como los líquidos, las pomadas y las cremas de baja carga biológica y los productos biológicos intermedios.
Se ha hecho mucho hincapié en la formación del personal, afirmando que éste debe tener "las habilidades y la experiencia, la formación y el comportamiento adecuados, centrándose específicamente en los principios implicados en la protección del producto estéril durante los procesos de fabricación, envasado y distribución".
Como ya se ha mencionado anteriormente, el nuevo Anexo 1 tiene en cuenta el hecho de que la tecnología ha mejorado en los últimos 10-15 años y, en particular, equipos como los aisladores y los RABS se han implementado con altos niveles de automatización, requiriendo la intervención humana sólo cuando se presentan anormalidades en el proceso de fabricación. El núcleo del documento es el fomento del uso y/o la implementación de estas nuevas tecnologías altamente automatizadas y la limitación de la intervención humana durante el proceso, con el objetivo de limitar el riesgo de contaminación del producto final.
El uso de aisladores y/o RABS también define un mejor ambiente de trabajo para el personal que puede actuar como supervisor del equipo y realizar sólo acciones puntuales en las salas limpias de Grado C, donde se requiere una bata más ligera y, en consecuencia, se tendrá una forma más cómoda de ejecutar el trabajo.
El Anexo 1 también sugiere la implementación relacionada con el Sistema de Calidad Farmacéutica (PQS) añadiendo peticiones especiales para el PQS de las instalaciones estériles. Algunos ejemplos de peticiones adicionales son: un Sistema de Gestión de Riesgos eficaz e integrado en todas las áreas del ciclo de vida del producto, conocimiento y experiencia adecuados del proceso de fabricación de productos estériles, análisis de causa-raíz aplicado a todos los procedimientos, y fallos del proceso o del equipo para identificar posibles riesgos para el producto.
Normalmente, los centros pequeños con equipos más antiguos tienden a preocuparse más por los nuevos requisitos de diseño de las instalaciones y los equipos, mientras que los centros más grandes y/o nuevos se preocupan más por la gestión del sistema de calidad, que también es un aspecto fundamental en el nuevo Anexo 1.
El Anexo 1 de 2022 es un documento robusto que es aplicable a todos los procesos en su conjunto y como tal, debe ser considerado cuando se verifican e implementan las medidas de contaminación para asegurar la esterilidad de los productos finales.
Todos los temas mencionados y muchos más forman parte de los servicios que PQE puede ofrecer a sus clientes para apoyarlos en este "nuevo" mundo, proporcionando un equipo multidisciplinario de personas con diferentes conocimientos para cubrir todas las diferentes áreas: microbiología, ingeniería, calidad, cualificación y validación.
