关键公用工程的GMP合规性和新版附录一

关键公用工程在更广泛的CCS背景下的角色

附件1将注意力集中在CCS上，其有效性在于全面评估单独的污染事件，以及计划适当的纠正和预防行动以避免可能的进一步污染事件的能力。就污染控制而言，这种方法旨在将风险审核过程转移到有广泛争论的污染事件影响评估上，具体而言，在这个争论中，关键公用工程发挥着根本作用。

在这种情况下，很明显，对于制药公司来说，找到一种简单的方法来证明他们的关键公用工程符合GMP要求就更加重要了。

关键公用工程是生产过程的核心，提供可控的环境制造条件或药物的主要成分，而且经常是生产过程中主要成分之一，其产品被认为是原材料，因此要遵守所有相关的GxP要求。

关键公用工程除了在使用点提供持续的可用性外，还不断产生和分配其 "产品"，而且这种特殊性不允许采取经典方法，即定义一个离散型批号、执行相关测试，并最终放行 "原材料 "用于生产过程中使用。

附件1中提到，关键公用工程首先是作为制药环境的加热系统，并作为与其关键参数的可能趋势有关的信息来源。这些参数的报警和警戒水平可用于审核问题，并确定它们是否被认为是特定的设施或与更普遍的情况有关。因此，它们的存在和原因审核使我们能够采取必要的行动来纠正这种情况。

水系统：总有机碳和在线监测

特别注意的是水系统，尤其是注射用水设施，强烈建议在基于风险定义的地点进行总有机碳（TOC）和电导率在线监测。在线监测（过程分析技术，PAT）被认为是优于通过实验室测试进行的、基于预定计划的离散监测，在线监测提供了连续监测的机会，并在出现异常的情况下及时干预。

TOC在线监测还可以及时发现生物膜的形成，减少整个水系统的进一步污染的风险，特别是在水系统上。这一改进和较低的生物污染风险导致了附件1中关于CU的另一个主要变化：使用蒸馏以外的其他方法来生产WFI（注射用水）。

事实上，过滤器上生物膜生长的风险较低，内毒素风险也较低，这为使用替代生成系统开辟了道路，例如与运行的反渗透膜一起使用的纳滤和超滤。

通过考虑和掌握以下问题，可以很容易达到CU（关键公用工程）的合规性：

• 验证

  在有具体要求或问题的情况下，应提交一份考虑到风险评估、变更控制、校准和维护计划的适当的文件。文件应证明系统的验证状态是通过持续的质量过程（CU的验证计划、调试文件、性能和/或工艺验证、生命周期验证和再验证、退役和报废以及程序）来控制和维护的。