Fatores externos também são levados em consideração ao realizar um Estudo de Estabilidade, pois podem afetar o produto. Tais fatores externos são luz, calor, umidade, temperatura, etc. O Estudo de Estabilidade realizado mostrará o efeito que esses fatores podem ter sobre o produto e determinará as condições ideais de armazenamento, prazo de validade e embalagem. Para realizar um Estudo de Estabilidade, é necessário que a empresa siga as Diretrizes de Qualidade para Estudos de Estabilidade ICHQ1A (R2). .
Estas diretrizes fornecem uma visão geral muito detalhada do que é necessário ao realizar um Estudo de Estabilidade, incluindo pontos de tempo, requisitos analíticos, avaliação dos dados analíticos obtidos, especificações, etc. Durante um longo período de tempo, ou se o produto será exposto a condições extremas condições de armazenamento, suas propriedades físicas, químicas e microbiológicas podem ser comprometidas. Esta é a principal razão para a realização de estudos de estabilidade, a fim de garantir que a qualidade do produto seja mantida durante toda a sua vida útil. Antes de iniciar um estudo de estabilidade, um programa de teste adequado deve ser escrito.
Este programa é criado para garantir que todas as características de estabilidade do produto permaneçam estáveis ao longo de seus prazos de validade rotulados. Dentro deste programa, o tamanho da amostra (pelo menos três lotes primários) deve ser escrito, juntamente com os intervalos de teste que serão aplicados. Os lotes escolhidos para o estudo devem manter a mesma formulação e devem utilizar o mesmo sistema de fechamento do recipiente (embalagem).
É muito importante que durante os estudos de estabilidade também sejam respeitados os prazos, ou seja, se o produto for amostrado e testado no intervalo de nove meses, que esse prazo seja cumprido. As condições de armazenamento e referências aos métodos validados devem ser incluídas no protocolo/programa. Todos os registros das atividades de teste devem ser arquivados adequadamente, caso precisem ser revisados por uma autoridade.
O monitoramento e teste de estabilidade podem ser realizados de três maneiras; isso é feito verificando as características físicas, químicas e microbianas do produto. As verificações físicas incluem alterações na aparência do produto, retenção de água, propriedades de dissolução, propriedades de desintegração, alterações em seu pH e alterações na viscosidade do produto (mais testes podem ser incluídos conforme necessário). As verificações químicas incluem a determinação de quaisquer impurezas de degradação por meio da análise de substâncias relacionadas e também do conteúdo do ensaio.
As verificações microbianas identificam principalmente a presença de quaisquer microrganismos patogênicos. Nos casos em que o produto vem com aplicador, como um inalador, a funcionalidade também é avaliada. Os dados usados no Estudo de Estabilidade precisam ser quantitativos. Dois dos principais tipos de estudos de estabilidade realizados são o teste de estabilidade em tempo real e o teste de estabilidade acelerado.
Os Estudos de Estabilidade em Tempo Real são feitos em produtos que são armazenados de acordo com as condições recomendadas na embalagem externa. Verificações contínuas são realizadas no produto para confirmar se o produto ainda está dentro da especificação ou não. Essas verificações são realizadas até que o produto falhe; uma vez que não esteja em conformidade com a especificação, o prazo de validade pode ser determinado. De acordo com as diretrizes do ICH, o produto deve ser testado quatro vezes no primeiro ano, em intervalos de três meses (aos três, seis, nove e doze meses). Depois de concluído o primeiro ano, deve ser testado duas vezes no ano seguinte em intervalos de seis meses e depois deve ser testado uma vez por ano até obter um resultado de falha. Uma vez obtido um resultado de falha, não são realizados mais testes e os dados obtidos são avaliados para determinar qual será o prazo de validade do produto.
According to the ICH guidelines the product is to be tested four times in the first year, at three-month intervals (at three, six, nine and twelve months). After the first year is concluded it is to be tested twice the following year at six-month intervals and then it is to be tested once every year until a failure result is obtained. Once a failure result is obtained, no more testing is carried out and the data obtained is evaluated to determine what the shelf-life of the product will be.
Um Estudo de Estabilidade Acelerado ocorre quando o produto alvo é armazenado em condições exageradas, fatores como: a temperatura e umidade. Isso é feito para estabelecer o pior cenário para o produto. Câmaras de estabilidade são usadas porque podem ser controladas por temperatura e umidade; se houver um número maior de produtos em estabilidade, a empresa também pode investir em uma sala de estabilidade walk-in, que também pode ser controlada com precisão e mantida nos pontos de ajuste desejados.
É essencial que a câmara de estabilidade seja qualificada e bem conservada. Seus níveis de temperatura e umidade também devem ser monitorados regularmente com registradores de dados e notificações de alarme devem ser enviadas a pessoas designadas quando houver excursões para garantir que as condições exigidas sejam aplicadas ao produto.
O prazo do teste deve ser de no mínimo seis meses nas condições aceleradas. Se, por exemplo, um produto que está sendo mantido nas condições de 40°C/75% UR permanece estável por até seis meses, pode ser dado um prazo de validade de até 24 meses. O objetivo de um estudo de estabilidade acelerado é determinar o tempo de degradação do produto.
Portanto, com base nas informações obtidas no estudo, as condições de armazenamento podem ser determinadas. Os estudos de estabilidade acelerada também são muito úteis em casos de variações de temperatura, ou seja, se houver uma variação de temperatura durante o transporte, quando o produto foi exposto a uma temperatura de 40°C, os dados de estabilidade podem ser verificados para ver se a qualidade do produto foi comprometido por esta temperatura durante o tempo em que esteve exposto.
Antes de fechar um estudo de estabilidade, é essencial que os resultados sejam analisados. Quando os resultados são tendenciosos, uma imagem clara é fornecida ao revisor sobre os resultados gerais obtidos ao longo do estudo. Desta forma, durante a revisão dos dados analíticos, pode-se identificar facilmente quaisquer tendências anormais nos dados extraídos.
A realização de estudos de estabilidade confirmará que o prazo de validade foi determinado adequadamente, as condições de armazenamento apropriadas são garantidas com base nas propriedades do produto e o estudo ajudará no desenvolvimento do produto. Também é importante ter estudos de estabilidade em produtos que estão atualmente no mercado (estudos de amostras retidas) para garantir o monitoramento contínuo da eficácia e integridade do produto. Acima de tudo, o aspecto mais importante é que a qualidade do produto seja mantida.
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A PQE Group pode oferecer suporte a todos esses serviços e requisitos inter-relacionados, para mercados regulamentados e não regulamentados, por meio de nosso parceiro federado, a Quintian Pharma, que tem o compromisso de fornecer serviços e suporte ao setor farmacêutico, seguindo todas as diretrizes da UE sobre novos produtos.
