Los factores externos también se tienen en cuenta al realizar un estudio de estabilidad, ya que estos pueden tener un efecto en el producto. Dichos factores externos son; la luz, el calor, la humedad, la temperatura, etc. El estudio de estabilidad realizado mostrara que efecto pueden tener estos factores en el producto y determinara las condiciones de almacenamiento, vida útil y envasado más ideales. Para realizar un estudio de estabilidad, se requiere que la empresa siga las directrices de calidad de la ICH sobre estudios de Estabilidad Q1A (R2).
Estas pautas brindan una descripción general muy detallada de lo que se requiere al realizar un estudio de estabilidad, incluidos los puntos de tiempo, los requisitos analíticos, la evaluación de los datos analíticos obtenidos, las especificaciones, etc. Durante un periodo prolongado de tiempo, o si el producto está expuesto a condiciones extremas, condiciones de almacenamiento, sus propiedades físicas, químicas y microbiológicas pueden verse comprometidas. Esta es la principal razón para realizar estudios de estabilidad, con el fin de asegurar que la calidad del producto se mantenga durante toda su vida útil. Antes de comenzar un estudio de estabilidad, se debe escribir un programa de prueba adecuado.
Este programa se crea para garantizar que todas las características de estabilidad del producto se mantengan estables a lo largo de sus fechas de caducidad etiquetadas. Dentro de este programa se debe escribir el tamaño de la muestra (al menos tres lotes primarios), junto con los intervalos de prueba que se aplicaran. Los lotes elegidos para el estudio deben mantener la misma formulación y deben utilizar el mismo sistema de cierre de envase (empaque).
Es muy importante que durante los estudios de estabilidad también se respeten los puntos de tiempo, es decir, si el producto se va a muestrear y probar durante el intervalo de nueve meses, se cumple con este plazo. Las condiciones de almacenamiento y las referencias a los métodos validados deben incluirse en el protocolo/ programa. Todos los registros de las actividades de prueba deben archivarse adecuadamente en caso de que necesiten ser revisados por una autoridad.
El control y las pruebas de estabilidad se pueden realizar de tres formas; se realiza comprobando las características físicas, químicas y microbiológicas del producto. Los controles físicos incluyen cambios en la apariencia del producto, retención de agua, propiedades de disolución, propiedades de desintegración, cambios de pH y cambios en la viscosidad del producto (se pueden incluir más pruebas según sea necesario). Los controles químicos incluyen la determinación de cualquier impureza de degradación a través del análisis de sustancias relacionadas y también el contenido del ensayo.
Los controles microbiológicos identifican principalmente la presencia de cualquier microorganismo patógeno. En los casos en que el producto viene con un aplicador, como un inhalador, también se evalúa la funcionalidad. Los datos utilizados en el estudio de estabilidad deben ser cuantitativos dos de los tres tipos principales de estudios de estabilidad que se realizan son pruebas de estabilidad en tiempo real y pruebas de estabilidad acelerada.
Los estudios de estabilidad en tiempo real se realizan en productos que se almacenan de acuerdo con las condiciones recomendadas en que el embalaje exterior. Se realizan controles continuos en el producto para confirmar si el producto todavía está dentro de las especificaciones o no. Dichos controles se realizan hasta que el producto falla; una vez que no cumple con la especificación, se puede determinar la vida útil.
De acuerdo con las directrices de la ICH, el producto debe probarse cuatro veces durante el primer año, a intervalos de tres meses (a los tres, seis, nueve y doce meses) y luego se probará una vez al año hasta que se obtenga un resultado de falla. Una vez que se obtiene un resultado de la falla, no se realizan más pruebas y los datos obtenidos se evalúan para determinar cuál será la vida útil del producto.
Un estudio de estabilidad acelerado ocurre cuando el producto objetivo se almacena en condiciones exageradas como cuando se aceleran factores como la temperatura y la humedad. Esto se hace para establecer el peor de los casos para el producto. Se utilizan cámaras de estabilidad ya que puede controlarse la temperatura y la humedad; si hay mayor cantidad de productos en estabilidad, la empresa también puede invertir en una sala de estabilidad transitable, que también se puede controlar con precisión y mantener en los puntos de ajuste deseados.
Es esencial que la cámara de estabilidad está calificada y bien mantenida. Sus niveles de temperatura y humedad también deben monitorearse regularmente con registradores de datos y deben enviarse notificaciones de alarma a las personas designadas cuando haya excursiones para garantizar que se aplican las condiciones requeridas al producto.
El plazo de prueba debe ser un mínimo de seis meses en condiciones aceleradas. Si, por ejemplo, un producto que se mantiene en condiciones de 40°C/ 75% HR permanece estable hasta seis meses, se le puede dar una vida útil de hasta 24 meses. El objetivo de un estudio de estabilidad acelerado es determinar el tiempo de degradación del producto.
Por lo tanto, con base en la información obtenida del estudio, se pueden determinar las condiciones de almacenamiento. Los estudios de estabilidad acelerada también son muy útiles en casos de excursiones de temperatura, es decir si hay una excursión de temperatura durante el transporte, cuando el producto estuvo expuesto a una temperatura de 40°C, los datos de estabilidad pueden verificarse para ver si la calidad del producto era comprometida por esta temperatura durante el tiempo que estuvo expuesta.
Antes de cerrar un estudio de estabilidad, es esencial que los resultados tengan tendencia. Cuando se marca la tendencia de los resultados, se le da al revisor una imagen clara de los resultados generales obtenidos a lo largo del estudio, de esta manera, durante la revisión de los datos analíticos se pueden identificar fácilmente las tendencias anormales dentro de los datos extraídos.
La realización de estudios de estabilidad confirmara que la vida útil se determina adecuadamente, que se garantizan las condiciones de almacenamiento adecuadas en función de las propiedades del producto y que el estudio ayudara en el desarrollo posterior del producto. También es importante contar con estudios de estabilidad de los productos que se encuentran actualmente en el mercado (estudios de muestras retenidas) para garantizar un control continuo de la eficacia y la integridad del producto. Sobre todo, al aspecto más importante que se mantenga la calidad del producto.
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PQE Group puede dar soporte a todos estos servicios y requerimientos interrelacionados, tanto para mercados regulados como no regulados, a través de nuestro socio federado, Quintian Pharma, que está comprometido con la prestación de servicios y soporte a la industria farmacéutica, siguiendo todas las directivas de la UE sobre nuevos productos.
