Les facteurs externes sont également pris en compte lors de la réalisation d'une étude de stabilité car ils peuvent avoir un effet sur le produit. Ces facteurs externes sont la lumière, la chaleur, l'humidité, la température, etc. L'étude de stabilité réalisée montrera l'effet que ces facteurs peuvent avoir sur le produit et déterminera les conditions de stockage, la durée de conservation et l'emballage les plus appropriés. Pour réaliser une étude de stabilité, l'entreprise doit suivre les directives de qualité ICH sur les Études de Stabilité Q1A (R2).
Ces lignes directrices donnent un aperçu très détaillé de ce qui est requis lors de la réalisation d'une étude de stabilité, y compris les échéances, les exigences analytiques, l'évaluation des données analytiques obtenues, les spécifications, etc. Sur une période de temps prolongée ou si le produit est exposé à des conditions de stockage extrêmes, ses propriétés physiques, chimiques et microbiologiques peuvent être compromises. C'est la principale raison de réaliser des études de stabilité, afin de s'assurer que la qualité du produit est maintenue tout au long de sa durée de conservation. Avant de commencer une étude de stabilité, il convient de rédiger un programme d'essai adéquat.
Ce programme est créé pour garantir que toutes les caractéristiques de stabilité du produit restent stables tout au long des dates de péremption indiquées sur l'étiquette. Dans le cadre de ce programme, la taille de l'échantillon (au moins trois lots primaires) doit être indiquée, ainsi que les intervalles de test qui seront appliqués. Les lots choisis pour l'étude doivent conserver la même formulation et utiliser le même système de fermeture du récipient (emballage).
Il est très important que les délais soient également respectés lors des études de stabilité, c'est-à-dire que si le produit doit être échantillonné et testé au cours de l'intervalle de neuf mois, ce délai doit être respecté. Les conditions de stockage et les références aux méthodes validées doivent être incluses dans le protocole/programme. Tous les documents relatifs aux activités de tests doivent être archivés de manière adéquate au cas où ils devraient être examinés par une autorité.
Les contrôle et tests de stabilité peuvent être effectués de trois manières : en vérifiant les caractéristiques physiques, chimiques et microbiennes du produit. Les contrôles physiques comprennent les modifications de l'aspect du produit, la rétention d'eau, les propriétés de dissolution, les propriétés de désintégration, les modifications du pH et les modifications de la viscosité du produit (d'autres tests peuvent être effectués si nécessaire). Les contrôles chimiques comprennent la détermination de toute impureté et dégradation par le biais de l'analyse des substances y apparentées et du contenu des tests.
Les contrôles microbiens visent principalement à identifier la présence de micro-organismes pathogènes. Dans le cas où le produit est livré avec un applicateur, tel qu'un inhalateur, la fonctionnalité est également évaluée. Les données utilisées dans l'étude de stabilité doivent être quantitatives. Deux des principaux types d'études de stabilité réalisées sont les tests de stabilité en temps réel et les tests de stabilité accélérés.
Les études de stabilité en temps réel sont réalisées sur des produits qui sont stockés conformément aux conditions recommandées sur l'emballage externe. Des contrôles continus sont effectués sur le produit afin de confirmer si le produit est toujours conforme aux spécifications ou non. Ces contrôles sont effectués jusqu'à ce que le produit soit défaillant; une fois qu'il n'est plus conforme aux spécifications, la durée de vie du produit peut être déterminée.
Selon les directives de l'ICH, le produit doit être testé quatre fois au cours de la première année, à intervalles de trois mois (à trois, six, neuf et douze mois). Après la fin de la première année, il doit être testé deux fois l'année suivante à des intervalles de six mois, puis une fois par an jusqu'à l'obtention d'un résultat d'échec. Une fois le résultat de l'échec atteint, aucun autre test n'est effectué et les données obtenues sont évaluées pour déterminer quelle est la durée de vie du produit.
Une étude de stabilité accélérée est réalisée lorsque le produit ciblé est stocké dans des conditions extrêmes, par exemple lorsque des facteurs tels que la température et l'humidité sont amplifiés. L'objectif est d'établir le scénario le plus défavorable pour le produit. Les chambres de stabilité sont utilisées du fait qu'elles peuvent être contrôlées en termes de température et d'humidité. Si le nombre de produits à stabiliser est plus important, l'entreprise peut également investir dans une chambre de stabilité de type « walk-in », qui peut également être contrôlée avec précision et maintenue aux points de consigne souhaités.
Il est essentiel que la chambre de stabilité soit qualifiée et bien maintenue. Ses niveaux de température et d'humidité doivent également être régulièrement contrôlés à l'aide d'enregistreurs de données et des notifications d'alarme doivent être envoyées aux personnes désignées en cas d'écarts afin de garantir que les conditions requises sont appliquées au produit.
La durée des tests doit être d'au moins six mois dans les conditions accélérées. Si, par exemple, un produit conservé dans des conditions de 40°C/75% HR (humidité relative) reste stable pendant six mois, on peut lui accorder une durée de conservation jusqu’à 24 mois. L'objectif d'une étude de stabilité accélérée est de déterminer le temps de dégradation du produit.
Par conséquent, les conditions de stockage peuvent être déterminées sur base des informations obtenues lors de l'étude. Les études de stabilité accélérée sont également très utiles en cas d’écarts de température. Par exemple, en cas d'écart de température pendant le transport, lorsque le produit a été exposé à une température de 40°C, les données de stabilité peuvent être vérifiées pour voir si la qualité du produit a été compromise par cette température pendant la durée de l'exposition.
Avant de clôturer une étude de stabilité, il est essentiel que les résultats soient présentés sous forme de tendances. Lorsque les résultats sont classés par tendance, l'examinateur dispose d'une image claire des résultats globaux obtenus tout au long de l'étude. De cette façon, lors de l'examen des données analytiques, on peut facilement identifier toute tendance anormale dans les données extraites.
La réalisation d'études de stabilité permet de confirmer que la durée de conservation est correctement déterminée, que les conditions de stockage appropriées sont assurées sur base des propriétés du produit et que l'étude contribuera au développement ultérieur du produit. Il est également important d'effectuer des études de stabilité sur des produits actuellement sur le marché (études sur des échantillons conservés) afin de garantir un contrôle continu de l'efficacité et de l'intégrité du produit. Par-dessus tout, le plus important est le maintien de la qualité du produit.
***
Le groupe PQE peut prendre en charge tous ces services et exigences interdépendants, pour les marchés réglementés et non réglementés, par l'intermédiaire de son partenaire fédéré, Quintian Pharma, qui s'est engagé à fournir des services et une assistance à l'industrie pharmaceutique, conformément à toutes les directives de l'UE sur les nouveaux produits.
