Análise de Dados EVDAS no Gerenciamento de Sinais: Você Está Pronto?

EVDAS: Uma ferramenta poderosa para detecção de sinais em Farmacovigilância 

Na farmacovigilância, a detecção de sinais desempenha um papel fundamental na identificação de possíveis preocupações de segurança associadas aos medicamentos comercializados. Esse processo, que envolve o exame de grandes quantidades de dados de segurança, incluindo fatos sobre eventos adversos, pode ser uma tarefa assustadora. Felizmente, ferramentas sofisticadas como o Sistema de Análise de Dados EudraVigilance (EVDAS) surgiram para agilizar e aprimorar os esforços de detecção de sinais. 

O que é EVDAS? 

O EVDAS é um aplicativo baseado na web desenvolvido pela EMA para automatizar e acelerar a identificação de possíveis sinais de segurança. Os titulares de AIM com substâncias ativas incluídas na lista publicada pela EMA devem monitorizar e informar as autoridades sobre os sinais validados com os seus medicamentos, através de sistemas de notificação de sinais autónomos e  de problemas de segurança emergentes. A lista baseia-se em (mas não se limita a) todas as substâncias ativas e associações incluídas na lista de medicamentos sujeitos a monitorização adicional. No âmbito de um projeto-piloto iniciado em fevereiro de 2018 e que terminará no final de 2024, estes AIM serão obrigados a realizar a deteção de sinais no EudraVigilance. Todos os outros AIM também têm acesso à EudraVigilance e podem integrar dados nos seus próprios processos de gestão de sinais. No entanto, durante o piloto, eles não terão obrigação de monitorar continuamente a EudraVigilance e informar as autoridades reguladoras sobre os sinais validados da EudraVigilance. O EVDAS contém todos os casos submetidos à EudraVigilance desde 2001 e os seus resultados em relação à farmacovigilância são: 

• Relatórios eletrônicos de monitoramento de reações (eRMRs);  

• Listagens de linha de casos individuais de suspeita de reações adversas; e  

• Formulários de relatório de segurança de caso individual (ICSR).  

Um eRMR é uma saída de combinações de eventos de drogas (DECs) relacionadas aos ICSRs submetidos à EudraVigilance durante o período especificado (juntamente com dados cumulativos). Os dados são estratificados por diferentes parâmetros e incorporam o Reporting Odds Ratio (ROR) como medida estatística. Existem 72 colunas no total e há a opção de reordenar ou excluir colunas antes da exportação. Existem dois tipos de eRMR:  

• Período de referência fixo eRMR; e 

• Período de referência ad hoc eRMR. 

O período de referência fixo do eRMR pré-define um período de seis meses para preencher as "novas" colunas. A data de término do período é o último dia do mês anterior e a data de início é o primeiro dia do mês seis meses antes disso. O período de referência ad hoc eRMR permite que o usuário defina o período para preencher as "novas" colunas. As datas de início e término permitidas são dentro de três meses e duas semanas antes da data do download. Além de serem recuperadas individualmente por um período definido pelo usuário, as listagens de linhas para DECs também podem ser recuperadas de um eRMR. Os usuários também podem recuperar formulários ICSR por meio da listagem de linhas (diferentes níveis de acesso são orientados pela propriedade do produto). 

Principais recursos do EVDAS 

O EVDAS possui uma variedade de recursos que o tornam uma ferramenta inestimável para profissionais de farmacovigilância: 

• Eficiência aprimorada: o EVDAS automatiza muitas tarefas envolvidas na detecção de sinais, reduzindo a carga de trabalho e liberando tempo para análises mais estratégicas. Essa eficiência contribui para uma identificação mais rápida de possíveis sinais de segurança. 

• Visualização e relatórios: O EVDAS gera visualizações e relatórios claros e informativos, facilitando a comunicação dos resultados da detecção de sinais às partes interessadas. Isso facilita a colaboração e a tomada de decisões informadas durante todo o processo de detecção de sinais.  

• Precisão aprimorada: O EVDAS inclui uma medida de desproporcionalidade, que é o ROR, para indicar quando um determinado DEC deve ser destacado para inspeção posterior. Quando isso ocorre, muitas vezes é referido como um sinal de relatórios desproporcionais (SDR). O conjunto completo de critérios que um DEC requer para ser um SDR, conforme detalhado no manual do usuário do EVDAS, é o seguinte: 

• Classificado como Evento Médico Importante (IME); 

• ROR (-) > 1; 

• Número total de casos espontâneos (excluindo litígios) maior ou igual a três para substâncias sob Monitoramento Adicional, maior ou igual a cinco para todas as outras substâncias. 

Como estes são resultados de análises puramente estatísticas e sem qualquer avaliação médica, eles simplesmente refletem uma "tendência de notificação". Portanto, só podem ser tratados como potenciais sinais que requerem uma avaliação crítica, tendo em conta outros factores, tais como a plausibilidade biológica da associação e a coerência dos dados de segurança disponíveis. Isso leva a uma maior probabilidade de identificar preocupações de segurança genuínas e reduzir o risco de sinais falsos. 

• Integração com outras ferramentas: O EVDAS integra-se perfeitamente com outras ferramentas de farmacovigilância da EMA, incluindo EudraVigilance e o banco de dados Pharmacovigilance Risk Assessment (PRAC). Essa integração garante que os usuários tenham acesso a todos os dados relevantes e possam acompanhar facilmente o progresso das investigações de sinais. 
  
  

Direções futuras do EVDAS 

A EMA e a Comissão Europeia concordaram em estender ainda mais o piloto até o final de 2024. A partir de 1 de janeiro de 2025, os AIM com substâncias ativas não incluídas na lista-piloto também devem monitorizá-los na EudraVigilance e informar as autoridades reguladoras sobre os sinais validados que surgiram. 

Concluindo, o EVDAS emergiu como uma ferramenta poderosa para detecção de sinais em farmacovigilância. No entanto, como demonstrado, a grande quantidade de dados disponíveis no EVDAS representa desafios para os MAHs ao decidir como revisar pragmaticamente os dados. Os AIM devem encontrar o equilíbrio certo para resguardar a saúde pública, sem sobrecarregar indevidamente os seus recursos.