O Regulamento (EU) 2019/6, artigo 73.º, define as suspeitas de acontecimentos adversos cuja notificação deve ser incentivada pelo responsável da MAH e CA. Cada vez que ocorrer um dos seguintes eventos adversos, ele deve ser relatado ao responsável da MAH do medicamento veterinário ou ao CA:
1. Qualquer reação desfavorável e não intencional de qualquer animal a um medicamento veterinário;
2. Qualquer observação de falta de eficácia de um medicamento veterinário após a sua administração a um animal, conforme ou não com o resumo das características do medicamento (rotulagem ou bula);
3. Quaisquer incidentes ambientais observados após a administração de um medicamento veterinário a um animal;
4. Qualquer reação nociva em humanos expostos a um medicamento veterinário;
5. Qualquer descoberta de uma substância farmacologicamente ativa ou resíduo marcador em um produto de origem animal que exceda os níveis máximos de resíduos estabelecidos de acordo com o Regulamento (EC) n.º 470/2009 após o intervalo de segurança estabelecido;
6. Qualquer suspeita de transmissão de um agente infeccioso através de um medicamento veterinário;
7. Qualquer reação desfavorável e não intencional de um animal a um medicamento para uso humano.
Os veterinários têm diferentes meios e formas disponíveis para relatar adequadamente um evento adverso.
Cada responsável da MAH deve ter uma pessoa qualificada responsável pela Farmacovigilância, que deve estabelecer e manter um sistema que assegure que todos os eventos adversos suspeitos levados ao conhecimento do responsável da MAH sejam coletados e registrados para que possam ser acessados em pelo menos um local da União Europeia.
Os responsáveis da MAH têm um sistema de farmacovigilância capaz de recolher as notificações de Eventos Adversos Suspeitos e os Veterinários têm diferentes meios e formas disponíveis para notificar adequadamente um evento adverso. Por exemplo, um veterinário, através da Internet ou folheto informativo, pode acessar facilmente aos dados de contato da equipe de farmacovigilância do responsável da MAH ou do seu representante local/regional. Além disso, os sites da indústria geralmente fornecem modelos a serem preenchidos para o relatório de SAE; um simples telefonema ou e-mail pode ser outra solução rápida para entrar em contato com a equipe de farmacovigilância e relatar ao responsável da MAH o evento adverso observado. Como alternativa, os eventos adversos podem ser relatados às Autoridades Competentes Nacionais que disponibilizam formulários para download ou formulários online para serem preenchidos e enviados. Um Veterinário não pode registrar diretamente um relatório de Eventos Adversos na EVVet, no entanto, esta etapa é garantida ao relatar o SAE ao CA/MAH.
Quando ocorre um evento adverso, deve-se relatar o máximo de informações e detalhes disponíveis para que se tenha a maior qualidade da Suspeita de Evento Adverso para a avaliação realizada pelos especialistas em segurança de medicamentos. O modelo, fornecido pelo responsável da MAH ou pela CA, ajuda o relator a fornecer um Relatório de Suspeita de Eventos Adversos de alta qualidade. Se a denúncia for efetuada através de chamada telefónica ou envio de correio eletrônico, os elementos mínimos que devem ser fornecidos pelo remetente, e solicitados ao destinatário, para que a denúncia seja considerada válida são os seguintes:
1. Um repórter ou fonte principal identificável; o relator principal é a pessoa que primeiro relata o evento adverso suspeito e se corresponde com a fonte primária de informação. Os detalhes de contato (incluindo o código do país) devem ser fornecidos para facilitar as atividades de acompanhamento;
2. Detalhes de animais ou humanos afetados identificáveis ou do meio ambiente; espécie e número de animais ou indivíduos afetados é a quantidade mínima de informação necessária para um relatório válido de suspeita de evento adverso;
3. Um ou mais medicamentos/substância(s) ativa(s) (veterinária ou humana): Detalhes de todos os medicamentos aos quais o(s) animal(is), humano(s) ou o ambiente foram expostos antes da a ocorrência de eventos adversos deve ser registrada juntamente com seu(s) número(s) de lote, se disponível.
4. Detalhes do(s) evento(s) adverso(s) suspeito(s): Sinais clínicos (incluindo achados laboratoriais anormais), diagnóstico ou sintomas (para evento(s) adverso(s) em humanos).
Além das informações listadas acima sobre a Suspeita de Evento Adverso, outros dados clínicos relevantes podem ser fornecidos para descrever o máximo de detalhes do evento. Essas informações fazem parte da narrativa do caso, registradas pelo especialista em Farmacovigilância usando a terminologia VeDDRA, incluindo informações sobre animais, humanos ou meio ambiente, exposição ou detalhes do tratamento. Para permitir uma avaliação completa do caso, é importante descrever o desfecho, o diagnóstico e qualquer outra informação relativa aos medicamentos suspeitos e concomitantes (por exemplo, resultados de exames laboratoriais, achados de necropsia). Qualquer outra informação relevante sobre o animal deve ser fornecida, como alergia, mudanças nos hábitos alimentares ou efeitos nos parâmetros de produção (por exemplo, ganho de peso corporal, Taxa de Conversão Alimentar (FCR), crescimento corporal). A narrativa do caso deve ser um relato de caso completo e abrangente, apresentado em uma sequência lógica, de preferência em ordem cronológica. Quando considerado apropriado, os Responsáveis da MAH são incentivados a apoiar o veterinário com quaisquer investigações adicionais (por exemplo, necropsia, resultados laboratoriais) necessários.
Quando um MAH e CA recebem um relatório de Suspeita de Evento Adverso, eles devem ativar imediatamente seu sistema interno de farmacovigilância, o que lhes permite gerenciar o processo. Eles devem primeiro fazer o máximo esforço para ter todas as informações relacionadas ao evento, a fim de garantir a melhor qualidade e considerá-las válidas. Uma vez obtidas as informações necessárias, a Suspeita de Evento Adverso relatada é registrado eletronicamente, em até 30 dias após o recebimento de um relatório válido, da EVVet, onde todos os SAEs relatados na UE/EEA ou em países terceiros são coletados. Novas informações significativas devem ser transmitidas em um relatório de acompanhamento, novamente imediatamente e no máximo 30 dias após o recebimento das informações de acompanhamento.
Após a transmissão no banco de dados do Sindicato, todas as Notificações de Eventos Adversos são analisadas pelo Responsável da MAH ativando o processo de gerenciamento de notificação que permite a análise contínua de Eventos Adversos. O Regulamento (EU) 2019/6, artigo 4.º, define-o como um processo de realização de vigilância ativa de dados de farmacovigilância para medicamentos veterinários, a fim de avaliar os dados de farmacovigilância e determinar se existe alguma alteração na relação benefício-risco desses medicamentos veterinários, com enfoque na detecção de riscos para os animais, para a saúde pública ou para o ambiente.
Por meio desse processo, o responsável da MAH realiza a detecção de notificações definidos pelo regulamento de implementação (EU) 2021/1281, artigo 1(c) como “informação que surge de uma ou várias fontes, incluindo observações e experimentos, que sugere um potencial nova associação casual, ou um novo aspecto de uma associação causal conhecida entre uma intervenção e um evento adverso ou um conjunto de eventos adversos relacionados, que é julgado provável para justificar uma investigação adicional de possível causalidade”.
Todos os sinais detectados são priorizados com base no potencial impacto significativo na relação Risco-benefício do medicamento veterinário ou sua substância ativa, ou aqueles sinais com alto impacto na saúde animal ou pública, exigindo atenção mais urgente. Os primeiros sinais que precisam ser avaliados são os problemas de segurança emergentes (ESI), pois eles podem influenciar o equilíbrio benefício/risco do produto e podem exigir ações regulatórias e comunicação urgentes. Exemplos de ESI são um aumento inesperado na taxa de eventos adversos fatais ou com risco de vida, SAEs que podem levar a considerar uma contraindicação, restrição do uso do medicamento veterinário ou sua retirada do mercado ou importantes ações regulatórias relacionadas à segurança fora a EU. Além disso, o evento adverso envolvendo os termos VeDDRA de importância médica deve sempre ser priorizado. Em geral, a priorização do sinal detectado é baseada em uma associação produto-evento desconhecida, força da evidência que suporta o sinal, gravidade, severidade, resultado ou reversibilidade do evento envolvido e o potencial de prevenção, Reporting Odd Ratio (ROR) valores estatísticos, saúde pública e implicações ambientais.
Com base na priorização, os sinais devem ser validados como primeira etapa da análise. O escopo dessa análise é verificar se a informação disponível contém evidências suficientes demonstrando a existência de um novo potencial associação causal, ou um novo aspecto de uma associação conhecida e, portanto, justifica uma análise mais aprofundada. Nessa fase o especialista em farmacovigilância deve avaliar se há associação temporal entre a administração do produto e o evento ocorrido e se o evento ainda não consta na bula do produto. No segundo caso deve-se avaliar se há variação da incidência do evento adverso e/ou se há algum novo aspecto a ser avaliado da associação produto-evento conhecida.
Após a validação, os sinais são então avaliados com base na revisão cumulativa de todas as evidências disponíveis (dados farmacológicos, pré-clínicos, clínicos e epidemiológicos, quando aplicável), a fim de estabelecer a potencial associação causal produto-evento. Se a associação causal resultar em um novo risco ou em um novo aspecto de um risco conhecido, seu impacto na relação risco-benefício é avaliado e medidas de minimização de riscos e ações regulatórias são implementadas pelo responsável da MAH.
Com base na avaliação dos riscos e caso o perfil de segurança do produto seja alterado, o responsável da MAH deve implementar medidas de minimização de riscos e quaisquer outras ações regulatórias. A atividade regulatória mais frequente é a atualização da seção de informações do produto sobre eventos adversos e contraindicações, contribuindo para um melhor consumo de medicamentos veterinários. A coleta de dados é necessária para concluir sobre a potencial associação com o medicamento. Nesses casos, o responsável da MAH pode, voluntariamente, ou mediante solicitação das autoridades competentes, propor a realização de um estudo de vigilância pós-comercialização. Em outros casos, para garantir a segurança dos animais, das pessoas e do ambiente, a identificação de novos riscos pode conduzir à restrição da utilização do medicamento veterinário ou pode ocorrer a sua retirada do mercado.
A comunicação com a parte interessada relevante é um passo importante a ser executado para informar sobre a alteração do perfil de segurança e evitar o uso perigoso do produto.
Atualmente, as CAs estão sempre mais focadas na segurança dos medicamentos veterinários e nos requisitos incluídos no Regulamento (EU) 2019/6 e no Regulamento de implementação (EU) 2021/1281. Estes regulamentos, em vigor desde janeiro de 2022, são a prova desta atenção redobrada.
O veterinário certamente representa a primeira pessoa encarregada de garantir que os eventos adversos experimentados pelos animais sejam devidamente detectados e relatados ao responsável da MAH ou ao CA, no entanto, o papel do responsável da MAH não pode ser subestimado. O responsável da MAH tem como principal escopo e responsabilidade de garantir que os produtos no mercado sejam seguros para os animais e deve realizar atividades como notificação de eventos adversos e detecção de sinais.
Para realizar isso, é necessário que um sistema de Farmacovigilância adequado esteja implementado e que os requisitos exigidos pelos regulamentos da EU sejam atendidos.
EMA Veterinary Medicines Info Day 16-17 February 2023, Daniel Zondag on 17 February 2023
COMMISSION IMPLEMENTING REGULATION (EU) 2021/1281 of 2 August 2021 laying down rules for the application of Regulation (EU) 2019/6 of the European Parliament and of the Council as regards good pharmacovigilance practice and on the format, content and summary of the pharmacovigilance system master file for veterinary medicinal products.
