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どのような疑わしい有害事象を報告する必要があるのか。獣医師はどうやって報告できるのか。
動物医療専門家としての役割を果たすために、獣医師は動物に医薬品を投与する際に気づいたすべての有害事象を報告する必要があります。Regulation (EU) 2019/6 第73条には、製造販売業者や所轄官庁がその報告を奨励する必要がある疑わしい有害事象を定義しています。以下の有害事象のいずれかが発生するたびに、動物用医薬品の製造販売業者や所轄官庁に報告する必要があります。；
1. 動物用医薬品に対する動物の好ましくなく意図しない反応
2. 製品特性の概要(ラベルまたは患者用添付文書)に従っているかどうかにかかわらず、動物に投与した後の動物用医薬品の有効性の欠如が観察された場合
3. 動物への動物用医薬品の投与後に観察された環境上の事故
4. 動物用医薬品に曝露されたヒトにおける有害反応
5. 設定された退薬期間が遵守された後、Regulation (EC) No 470/2009 に従って定められた最大残留レベルを超える動物由来の製品中の薬理活性物質またはマーカー残留物の発見
6. 動物用医薬品を介した感染病原体の疑わしい伝播
7. 人間用の医薬品に対する動物における好ましくなく意図しない反応
獣医師は、有害事象を適切に報告するために利用できるさまざまな手段と方法を持っています。すべての製造販売業者は、ファーマコビジランス責任者を指定しなければならず、この責任者は、EU 内の少なくとも1つの施設でアクセスできるように、製造販売業者 に報告されたすべての疑わしい有害事象が収集および記録されることを保証するシステムを確立および維持しなければなりません。製造販売業者は、疑わしい有害事象の報告を収集できるファーマコビジランスシステムを導入し、獣医は、有害事象を適切に報告するために利用できるさまざまな手段と方法を備えます。たとえば、獣医師は、インターネットやパッケージのリーフレットを通じて、製造販売業者のファーマコビジランスチームやその地域の代表者の連絡先詳細に簡単にアクセスできます。さらに、業界のWeb サイトでは、疑わしい有害事象の報告に必要なテンプレートを提供していることがよくあります。電話や電子メールは、ファーマコビジランスチームに連絡し、観察された有害事象を製造販売業者に報告するもう1つの迅速な解決策です。代わりに、有害事象を国内管轄当局に報告し、ダウンロード可能なフォームまたはオンライン フォームに記入して送信できるようにすることもできます。獣医師が有害事象レポートを直接、欧州連合ファーマコビジランスデータベース(EVVet)に記録することはできませんが、疑わしい有害事象を所轄官庁や製造販売業者に報告すると、このステップが保証されます。
有害事象報告書にはどんな情報を含めるべきか。
有害事象が発生した場合、医薬品安全性専門家に、疑わしい有害事象を、最適な品質で評価してもらうために、入手可能な情報と詳細を最大限に報告する必要があります。製造販売業者や所轄官庁が提供するテンプレートは、報告者が、疑わしい有害事象の適切な品質の報告を提供するのに役立ちます。報告を電話や電子メール送信で行う場合、報告が有効であるとみなされるためには、送信者が提供し受信者が要求する必要がある最小限の情報には、次があります。 ；
1. 特定可能な一次報告者または一時情報源。一次報告者とは、疑わしい有害事象を最初に報告する人物であり、一次情報源に相当します。フォローアップ活動を容易にするために、連絡先の詳細(国コードを含む)を提供する必要があります。
2. 特定可能な影響を受けた動物、人間、環境の詳細。影響を受けた動物や個体の種と数は、有効な疑わしい有害事象の報告に必要な最小限の情報です。
3. 1 つ以上の医薬品/有効成分(動物用またはヒト用): 有害事象の発生前に、動物、人、環境が曝露されたすべての医薬品の詳細を、可能であればロット番号とともに記録する必要があります。
4. 疑わしい有害事象の詳細: 臨床徴候 (異常な検査所見を含む)、診断、または症状 (ヒトにおける有害事象の場合)。
疑わしい有害事象に関する上記の情報に加えて、事象の詳細を最大限に説明するために、他の関連する臨床データを提供することもできます。この情報は、ファーマコビジランスの専門家によってVeDDRA用語を使用して記録された症例説明の一部であり、動物、人間、環境の情報、曝露や治療の詳細が含まれます。症例の完全な評価を可能にするために、疑わしい併用医薬品に関する結果、診断、その他の情報（臨床検査結果、剖検所見など）を説明することも重要です。アレルギー、食習慣の変化、生産パラメータへの影響（体重増加、飼料換算率（FCR）、体の成長など）など、動物に関するその他の関連情報も提供する必要があります。症例説明は、論理的な順序で、理想的には時系列で提示される、完全かつ包括的な症例報告である必要があります。適切と考えられる場合、製造販売業者は、必要な追加調査（解剖、検査結果など）について獣医師をサポートすることが推奨されます。
疑わしい有害事象報告を送信するとどうなるか。
製造販売業者や所轄官庁は、疑わしい有害事象の報告を受け取ると、プロセスを管理できる社内のファーマコビジランスシステムを直ちに起動する必要があります。最適品質を確保し、事象が有効性を判断するために、まず事象に関連するすべての情報収集に最大限の努力を払う必要があります。必要な情報が取得されると、報告された疑わしい有害事象は、有効な報告の受領から30日以内に、欧州連合ファーマコビジランスデータベース(EVVet)に電子的に登録します。EVVetには、EU/EEA または第三国で報告されたすべての疑わしい有害事象が集められています。重要な新しい情報は、フォローアップ情報の受信後、遅くとも30日以内にフォローアップ報告で送信する必要があります。
欧州連合ファーマコビジランスデータベースに送信された後、すべての有害事象報告は、継続的な有害事象分析を可能にするシグナル管理プロセスを有効化した製造販売業者によって分析されます。Regulation (EU) 2019/6第4条では、これを、ファーマコビジランスデータを評価し、動物、公衆衛生、環境のリスク検出に重点を置いて、動物用医薬品の利益とリスクのバランスに変化があるかどうかの判断に、動物用医薬品のファーマコビジランスデータの積極的なサーベイランスを実行するプロセスとして定義しています。
そのプロセスを通じて、製造販売業者は、実施するRegulation (EU) 2021/1281第1条(c)で、「1つまたは複数の情報源から得られる、可能性のある因果関係のさらなる調査を正当化する可能性が高いと判断される、潜在的に新しい因果関係、または介入と有害事象または一連の関連有害事象の間の既知の因果関係の新しい側面を示唆する観察および実験など」
検出されたすべてのシグナルは、動物用医薬品やその有効成分の利益とリスクのバランスに対する潜在的で重大な影響、または動物や公衆衛生に大きな影響を与えるシグナルに基づいて優先順位が付けられるため、より緊急の対応が必要になります。評価する必要がある最初のシグナルは、製品の利益とリスクのバランスに影響を与える可能性があり、緊急の規制措置やコミュニケーションが必要となる可能性がある、新たな安全性問題(ESI)です。ESIの例としては、致死的または生命を脅かす有害事象の発生率の予期せぬ増加、動物用医薬品の禁忌、使用制限、市場からの撤退、またはEU外での主要な安全関連規制措置の検討につながる可能性のある疑わしい有害事象が挙げられます。さらに、医学的に重要なVeDDRA条件に関連する有害事象は常に優先されるべきです。一般に、検出されたシグナルの優先順位付けは、未知の関連製品の事象、シグナルを裏付ける証拠の強度、重大度、重症度、関与する事象の結果や可逆性、予防の可能性、報告オッズ比(ROR)、統計値、公衆衛生や環境への影響に基づいて行われます。
優先順位付けに基づいて、分析の最初のステップとしてシグナルを検証する必要があります。その分析の範囲は、入手可能な情報に、新しい潜在的な因果関係の存在、または既知の関連性の新しい側面を示す十分な証拠が含まれており、したがってさらなる分析が正当化されることを検証することです。この段階では、ファーマコビジランスの専門家は、製品の投与と発生した事象の間に一時的な関連性があるかどうか、また、その事象が製品情報にまだ記載されていないかどうかを評価する必要があります。2番目のケースでは、AEの発生率に変動があるかどうか、および/または、既知の製品と事象の関連性について評価すべき新しい側面があるかどうかを評価する必要があります。
検証後、潜在的な因果関係の製品事象を確定するために、利用可能なすべての証拠(該当する場合、薬理学的、前臨床、臨床および疫学的なデータ)の累積的レビューに基づいてシグナルが評価されます。因果関係によって新たなリスクや既知のリスクの新たな側面が生じた場合、利益とリスクのバランスに対するその影響が評価され、リスク最小化措置と規制措置が製造販売業者によって導入されます。
疑わしい有害事象報告にはどのような結果が期待されるのか。
リスクの評価に基づいて、製品の安全性プロファイルが変更された場合、製造販売業者はリスク最小化措置およびその他の規制措置を講じる必要があります。最も頻繁に行われる規制活動は、製品情報の有害事象と禁忌に関するセクションの更新であり、動物用医薬品のより良い消費に貢献します。動物用医薬品の潜在的な因果関係の結論付けに、追加のデータ収集が必要になる場合があります。このような場合、製造販売業者は、自発的に、もしくは、所轄当局の要請を受けて、製造販売後調査研究の実施を提案することができます。また、動物、人間、環境の安全を保証するために、新たなリスクの特定により動物用医薬品の使用が制限されたり、市場から撤退したりする場合もあります。
関連する関係者とのコミュニケーションは、安全性プロファイルの変更を知らせ、製品の危険な使用の回避に重要なステップです。
新しい規制に対して製造販売業者と獣医師の役割は何か。
最近、所轄官庁は動物用医薬品の安全性と、Regulation (EU) 2019/6および施行するRegulation (EU) 2021/1281に含まれる要件に、常に重点を置いています。2022年1月施行のこれらの規制が注目されていることを証明しています。
これによると、獣医師と製造販売業者の役割は基本的なものです。獣医師が、確かに、動物の経験した有害事象を適切に検出し、製造販売業者や所轄官庁に報告することを確実にする最初の人となりますが、製造販売業者の役割を過小評価することはできません。製造販売業者は、市場の製品が動物にとって安全であることを保証する一次的な範囲と責任を有しており、有害事象の報告やシグナル検出などの活動を実施する必要があります。
この実施にあたっては、適切なファーマコビジランスシステムが整備されており、EUの規制が要求する要件を満たしている必要があります。
参考文献
EMA Veterinary Medicines Info Day 16-17 February 2023, Daniel Zondag on 17 February 2023
COMMISSION IMPLEMENTING REGULATION (EU) 2021/1281 of 2 August 2021 laying down rules for the application of Regulation (EU) 2019/6 of the European Parliament and of the Council as regards good pharmacovigilance practice and on the format, content and summary of the pharmacovigilance system master file for veterinary medicinal products.
