Système d'analyse de données EudraVigilance et gestion des signaux : vous-êtes déjà-prêt?

EVDAS : un outil puissant pour la détection de signaux en pharmacovigilance

Dans le domaine de la pharmacovigilance, la détection des signaux joue un rôle central dans l'identification des problèmes de sécurité potentiels associés aux médicaments commercialisés. Ce processus, qui implique l'examen minutieux de grandes quantités de données de sécurité, y compris des faits sur les événements indésirables, représente une tâche ardue. Heureusement, des outils sophistiqués tels que le système d'analyse des données EudraVigilance (EVDAS) ont vu le jour pour rationaliser et améliorer les efforts de détection des signaux.

Qu'est-ce que c’est EVDAS ?

EVDAS est une application web développée par l'EMA pour automatiser et accélérer l'identification des signaux de sécurité potentiels. Les AMM dont les substances actives figurent sur la liste publiée par l'EMA doivent surveiller et informer les autorités des signaux validés avec leurs médicaments, à la fois par le biais de systèmes de notification de signaux autonomes et de problèmes de sécurité émergents. La liste est basée sur (mais sans s'y limiter) toutes les substances actives et combinaisons qui sont incluses dans la liste des médicaments faisant l'objet d'une surveillance supplémentaire. Dans le cadre d'un projet pilote démarré en février 2018 et qui s'achèvera à la fin de 2024, les AMM seront amenés à effectuer la détection de signaux dans EudraVigilance. Tous les autres AMM ont également accès à EudraVigilance et peuvent intégrer des données dans leurs propres processus de gestion des signaux. Cependant, pendant le projet pilote, ils n'auront aucune obligation de surveiller en permanence EudraVigilance et d'informer les autorités réglementaires des signaux validés par EudraVigilance. EVDAS contient tous les cas soumis à EudraVigilance depuis 2001 et ses résultats en matière de pharmacovigilance sont les suivants :

• rapports électroniques de surveillance des réactions (eRMR) ;
• Liste des cas individuels d'effets indésirables suspectés ; et
• Formulaires de rapport individuel de sécurité (ICSR).

Un eRMR est une sortie des combinaisons d' événements médicamenteux (DEC) liées aux ICSR soumises à EudraVigilance au cours de la période spécifiée (avec les données cumulatives). Les données sont stratifiées en fonction de différents paramètres et intègrent le Reporting Odds Ratio (ROR) comme mesure statistique. Il y a 72 colonnes au total et il est possible de réorganiser ou de supprimer des colonnes avant l'exportation. Il existe deux types d'eRMR :

• Période de référence fixe eRMR ; et
• Période de référence ad-hoc eRMR.

La période de référence fixe de l'eRMR prédéfinit une période de six mois pour remplir les « nouvelles » colonnes. La date de fin de la période est le dernier jour du mois précédent et la date de début est le premier jour du mois six mois précédent. L'eRMR de la période de référence ad hoc permet à l'utilisateur de définir la période de remplissage des « nouvelles » colonnes. Les dates de début et de fin autorisées sont comprises entre trois mois et deux semaines avant la date de téléchargement. En plus d'être récupérées individuellement pendant une période définie par l'utilisateur, les listes de lignes pour les DEC peuvent également être récupérées à partir d'un eRMR. Les utilisateurs sont également en mesure de récupérer les formulaires ICSR par le biais de la liste des lignes (différents niveaux d'accès sont déterminés par la propriété du produit).

Principales caractéristiques d'EVDAS

EVDAS dispose d'un ensemble de fonctionnalités qui en font un outil inestimable pour les professionnels de la pharmacovigilance :

• Efficacité accrue : EVDAS automatise de nombreuses tâches liées à la détection des signaux, ce qui réduit la charge de travail et libère du temps pour des analyses plus stratégiques. Cette efficacité contribue à une identification plus rapide des signaux de sécurité potentiels.
• Visualisation et rapports : EVDAS génère des visualisations et des rapports clairs et informatifs, ce qui facilite la communication des résultats de la détection des signaux aux parties prenantes. Cela facilite la collaboration et la prise de décision éclairée tout au long du processus de détection des signaux.
• Amélioration de la précision : EVDAS inclut une mesure de disproportionnalité, qui est le ROR, afin d'indiquer quand un DEC donné doit être mis en évidence pour une inspection plus approfondie. Il s'agit souvent d'un signal de signalement disproportionné (SDR). L'ensemble des critères requis par un DEC pour être un SDR, tels que détaillés dans le manuel d'utilisation d'EVDAS, sont les suivants :
• Classé comme événement médical important (EMI) ;
• ROR (-) > 1 ;
• Nombre total de cas spontanés (à l'exclusion des litiges) supérieur ou égal à trois pour les substances faisant l'objet d'une surveillance supplémentaire, supérieur ou égal à cinq pour toutes les autres substances.

Comme il s'agit de résultats d'analyses purement statistiques et sans aucune évaluation médicale, ils ne font que refléter une « tendance de déclaration ». Par conséquent, ils ne peuvent être traités que comme des signaux potentiels nécessitant une évaluation critique, en tenant compte d'autres facteurs tels que la plausibilité biologique de l'association et la cohérence des données de sécurité disponibles. Cela conduit à une plus grande probabilité d'identifier des véritables problèmes de sécurité et de réduire les risques de faux signaux.

• Intégration avec d'autres outils : EVDAS s'intègre de manière transparente à d'autres outils de pharmacovigilance de l'EMA, notamment EudraVigilance et la base des données d'évaluation des risques de pharmacovigilance (PRAC). Cette intégration garantit que les utilisateurs ont accès à toutes les données pertinentes et peuvent facilement suivre la progression des enquêtes sur les signaux.

Orientations futures d'EVDAS

L'EMA et la Commission européenne ont convenu de prolonger le projet pilote jusqu'à la fin de 2024. À compter du 1er janvier 2025, les AMM dont les substances actives ne figurent pas dans la liste pilote devront également les surveiller dans EudraVigilance et informer les autorités réglementaires des signaux validés qui ont émergé.

En conclusion, EVDAS s'est imposé comme un outil puissant de détection de signaux en pharmacovigilance. Cependant, comme nous l'avons démontré, la quantité de données disponibles à partir d'EVDAS pose des défis aux AMM lorsqu'il s'agit de décider comment examiner les données de manière pragmatique. Les AMM doivent trouver le juste équilibre pour protéger la santé publique, sans imposer un fardeau excessif à leurs ressources.