Durante os últimos dois anos, a atenção do público concentrou-se na pandemia do COVID-19 e em todos os tópicos relacionados. Em particular, aumentou-se o interesse substancial em relação ao transporte com temperatura controlada das vacinas Covid, que tiveram que ser armazenadas em temperaturas muito baixas e passar por longas viagens para chegar aos vários destinos finais em toda a Europa.
Embora o caso acima mencionado tenha sido muito peculiar, a indústria farmacêutica e as empresas de emergência que trabalham na área farmacêutica estão acostumadas a lidar com situações de condições de temperatura controlada e para as condições extremas de temperatura exigidas.
Nos capítulos seguintes, examinaremos em detalhes os pontos primordiais relacionados à validação do Transporte de mercadorias, explorando mais profundamente o que é conhecido como o campo da refrigeração de mercadorias.
As Boas Práticas de Distribuição abrangem todas as atividades relacionadas à distribuição de produtos farmacêuticos acabados, desde o armazenamento até a chegada em hospitais e farmácias.
Os produtos podem ser armazenados diretamente no site (fábrica) e/ou com profissionais da distribuição. Todas as questões que possam surgir são abrangidas pelas Boas Práticas de Armazenamento, incluindo todos os detalhes relativos ao armazém e às condições de armazenamento.
Os produtos são transferidos do depósito para diferentes locais: Este processo passa por uma verificação e em seguida é mantida sob controle pela Validação de Supply Chain.
Todas as atividades acima mencionadas são fundamentais para garantir que a qualidade do produto seja garantida em toda a cadeia de abastecimento
A Validação do Transporte de Mercadoria tem como objetivo verificar e garantir que as condições ambientais durante a viagem e transporte do produto sejam mantidas nas condições pré-definidas para manter a qualidade do produto.
Os requisitos mínimos a serem considerados/verificados para o transporte de produtos farmacêuticos são:
Deve-se também considerar que, dependendo do meio de transporte, da duração da viagem e do número de mudanças do transporte, um estudo minucioso, baseado em risco e cientificamente fundamentado, deve estar presente para justificar a abordagem de validação das diferentes rotas.
Quando materiais frágeis estão envolvidos e/ou seu valor é alto, é uma boa prática preparar um Plano Mestre de Validação do Transporte de Mercadoria, que pode fornecer um roteiro para projetar e qualificar medicamentos sensíveis à temperatura e também servir como orientação afim de fornecer perfis de temperatura significativos para medicamentos em distribuição e apoiar as práticas comerciais atuais.
Os detalhes sobre os diferentes aspectos a serem considerados são relatados nos parágrafos seguintes.
O transporte terrestre é usado especialmente durante a última parte do transporte e quando se utiliza de distancias curtas. No entanto, a chamada “última milha” é de suma importância para a qualidade do produto, e deve-se dar a ela tanta atenção quanto aos demais aspectos do processo.
O primeiro ponto a ser abordado, antes mesmo de considerar qualquer outro parâmetro crítico que possa afetar a qualidade do produto, é a verificação correta do funcionamento do caminhão fisicamente utilizado para a movimentação do produto.
O caminhão deve estar funcionando corretamente e deve ser equipado com todas as ferramentos e controles possíveis para garantir que o produto seja manuseado com segurança até o destino final.
Além disso, dependendo das condições do transporte, poderão ser aplicáveis solicitações de validação adicionais e mais detalhadas, conforme relatado nos capítulos seguintes.
Com bastante frequência, essa atividade é terceirizada para empresas de transporte dedicadas pela empresa farmacêutica. Nesse caso, é dever da empresa farmacêutica verificar se o contratado cumpre todos os requisitos de qualidade, qualificando o fornecedor e mantendo o controle de seu desempenho durante o tempo que se segue à primeira auditoria de validação e demais auditorias regulares.
Os produtos farmacêuticos são identificados pela rotulagem, incluindo as condições ambientais, para evitar qualquer alteração na qualidade do produto.
Sempre que forem necessárias condições especiais de temperatura durante o transporte, deve-se escolher a solução mais adequada para atender a esse importante requisito, devendo ser validado o tempo máximo que a temperatura é mantida no intervalo de temperatura requerido.
Uma das soluções mais rápidas para temperaturas que variam de 0 a -10°C é o uso de recipientes passivos com temperatura controlada. Esses recipientes são feitos de material isolante através do qual a temperatura é mantida por meio de embalagens frias distribuídas dentro da caixa, que permitem manter a temperatura na faixa escolhida.
A embalagem fria pode ser utilizada para manter a temperatura desejada, durante o tempo entre 48 a 72 horas, dependendo das características e dimensões do container, do número de embalagens e da quantidade de produto dentro da caixa.
Outras soluções para o transporte de produtos congelados, para atingir uma temperatura mais baixa de até -50°C, podem ser realizadas utilizando gelo seco e organizando uma estação de recarga caso seja necessário um tempo maior de deslocamento. Os pacotes de validação para configuração interna padrão são normalmente vendidos junto com o contêiner.
As necessidades de temperaturas mais podem ser atendidas usando um contêiner ativo, ou seja, um contêiner que deve ser qualificado temperaturas baixas precisa ser atendida por um container ativo, isto é, um container refrigerado ou freezer que esteja qualificado nas faixas de temperaturas mínimas e máximas e, que possa ser utilizado pelas transportadoras para movimentação de produtos farmacêuticos.
Nesse caso, o fluxo de qualificação completa deve estar em vigor antes do uso do transporte e, uma vez identificados os produtos, a rota e o tempo, a validação do Transporte de Mercadoria pode ser executada.
A verificação desses dois parâmetros é exigida em quase todas as áreas de armazenamento de produtos farmacêuticos, pois a temperatura e a umidade relativa são os dois principais parâmetros testados durante os estudos de estabilidade, pois podem impactar na qualidade do produto, acelerando uma possível reação de degradação.
Quando há previsão de embarque, é solicitado um registro contínuo dos dados da carga para detectar eventuais discrepâncias em relação à condição pré-definida.
Instrumentação específica, conhecida como data logger, o qual está disponível no mercado para realizar este tipo de atividade, que pode ser dividida basicamente em duas categorias principais:
A principal função do data logger é coletar dados durante o transporte, registrar os dados e quando a carga chegar ao seu destino final, baixar os dados para revisão e armazená-los para permitir o controle do cumprimento dos parâmetros com os valores pré-definidos.
É importante ressaltar que o data logger deve ser corretamente calibrado e mantido, em caso de reutilização, e um pacote completo de validação deve estar presente para o sistema de coleta, gerenciamento e armazenamento de dados.
Os princípios de integridade de dados devem ser verificados e validados.
Uma variedade de instrumentos está disponível no mercado e modelos diferentes pode ser encontrados para atender às necessidades específicas em termos de parâmetros medidos, faixas de intervalo de parâmetros e tipo de registrador de dados.
Para voos aéreos, deve ser utilizado um data logger específico em conformidade com as normas IATA e tecnicamente projetado para suportar diferentes condições durante a rota do voo.
Com relação à temperatura e umidade, outros parâmetros podem ser considerados críticos durante o transporte de fármacos, como o impacto, luz e posição.
Instrumentação específica também está disponível para atender diferentes necessidades em termos de medição, armazenamento e download de parâmetros.
Caso o parâmetro seja considerado crítico, o data logger escolhido deverá possuir o pacote de validação para temperatura e umidade relativa, conforme citado acima.
A validação do Transporte de Mercadoria, envolve todos os pré-requisitos mencionados acima, sendo necessária uma verificação mais profunda do impacto da rota para garantir o cumprimento dos parâmetros críticos do produto durante o transporte ao longo de toda a rota até a entrega do produto ao seu destino final.
Essa verificação visa medir, registrar e avaliar todos os parâmetros críticos para garantir que esses parâmetros sejam mantidos nos limites pré-definidos durante todo o transporte até o destino final e a entrega do produto.
A validação do embarque pode ser executada aplicando diferentes abordagens, dependendo da(s) rota(s) envolvida(s) e, quando rotas estabelecidas são frequentemente aplicadas e bem definidas, uma abordagem baseada em risco pode ser aplicada para minimizar o esforço da validação.
Abordagens baseadas em riscos e cientificamente sólidas identificarão o “pior cenário”, levando a um protocolo de validação de embarque para a rota identificada, que cobrirá todas as possíveis falhas e riscos correspondentes associados. A validação da rota de pior caso será então usada para validar as cargas padrão pré-definidas, abrangendo também as rotas de menor risco.
A abordagem de avaliação de risco deve ser proporcional à complexidade das rotas envolvidas.
Sempre que cenários de rota múltiplas e complexas estiverem envolvidas, é aconselhável usar ferramentas QRM bem estruturadas, como ou semelhantes a FMEA e FCMEA. Se um ambiente menos complexo estiver sendo avaliado, uma abordagem mais simples de "parêntese" pode funcionar e economizar tempo.
A complexidade da rota está principalmente ligada aos seguintes fatores:
O transporte de produtos farmacêuticos é particularmente crítico quando estão envolvidas baixas temperaturas;
As condições de Refrigeração são tipicamente aplicáveis a temperaturas inferiores a 10°C, que podem ser alcançadas e mantidas apenas com o uso de recipientes específicos (passivos ou ativos) e instrumentação, conforme mencionado no capítulo anterior.
Outras peculiaridades dependendo da rota e do produto devem ser analisadas caso a caso.
Os riscos associados a este tipo específico de transporte devem ser considerados e avaliados cuidadosamente.
As criticidades mudam de acordo com o entregador escolhido, e os principais pontos a serem contemplados são:
A validação do Transporte de Mercadoria em geral, e especificamente a validação da refrigeração e sua necessidade contínua de verificação, envolve uma série de diferentes atividades a serem realizadas antes, durante e após a validação.
Toda a documentação que da suporte as atividades acima mencionadas deve estar disponível para demonstrar a execução correta e o resultado positivo das atividades e a solidez do método escolhido para garantir as condições corretas de transporte para o produto específico.
Qualquer possível desvio e/ou alteração que possa surgir deve ser minuciosamente investigado e remediado caso tenha impacto direto na qualidade do produto e em seus parâmetros críticos.
O controle de temperatura é obviamente altamente desafiador quando valores extremos devem ser mantidos; no entanto, várias soluções diferentes podem ser encontradas e até mesmo o controle de temperatura desafiador pode ser realizado com arranjos de venda livre.
