医薬品市場における出荷検証とコールドチェーンの重要性

製薬業界としての主な要件は、正しい品質の原材料の使用から始まり、医薬品が患者に最終的に届けられるまで、ライフサイクル全体を通じて、医薬品の品質を保証することです。

ここ数年、製薬業界だけでなく、一般の人々からも、輸送条件に対する注目が大幅に高まっています。

この記事では、輸送検証におけるコールドチェーンの特殊性と重要性について簡単に説明し、遭遇した重要な点と見つかった解決策のいくつかを詳しく説明します。 

序章

過去2年間、世の中の注目は、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)のパンデミックと、それに関連するすべての話題に集中していました。特に、新型コロナウイルスワクチンの温度管理された輸送に関して大きな関心が寄せられましたが、これは非常に低い温度で保管され、ヨーロッパ中のさまざまな最終目的地に届くまでに長時間の輸送が必要でした。

上述のケースは非常に特殊でしたが、製薬業界や製薬分野周辺の関連する会社は、要求によって、厳しく管理する温度条件の状況や、要求される極端な温度条件の対処に慣れています。

次の章では、輸送検証に関する主要ポイントを詳細に検討し、コールドチェーン分野についてより深く探っていきます。

適正流通基準

適正流通基準は、保管から病院や薬局への到着まで、最終医薬品の流通に関連するすべての活動を対象としています。

製品は、製造工場では、流通の専門家が直接保管できます。発生する可能性のあるすべての問題は、倉庫および保管条件に関するすべての詳細を含め、適正保管基準によってカバーされます。

その後、製品は、倉庫から別の場所に移動されます。プロセスのこの部分は、輸送および出荷の検証による管理の下で、検証および維持がされます。

上記の活動はすべて、サプライチェーン全体で、製品の品質を保証するための基本です。

輸送検証

輸送検証は、製品の輸送および交通機関の環境条件が、製品品質の維持に最適であると証明された事前定義の条件で維持されていることを検証し、保証することを、目的としています。

医薬品の輸送に関して考慮/検証する最低限の要件は次のとおりです。

• 陸上輸送で使用するトラックの認定
• パッシブまたはアクティブ温度制御コンテナの認定
• 清潔で管理された環境
• 必要に応じて、少なくとも事前に定義された温度と相対湿度
• 製品の品質に悪影響を与える可能性のある、光や衝撃など、その他の特定の重要な変数

また、輸送手段、移動の長さ、乗り換えの回数に応じて、さまざまなルートの検証アプローチを調整し、リスクベースで科学的に根拠のある徹底的な調査をすることも考慮する必要があります。

特にデリケートな物質が含まれている場合、および/または、その価値が高い場合、マスター出荷バリデーション計画(MSVP: Master Shipping Validation Plan)を作成することが、ベストプラクティスで、MSVPは、温度に敏感な医薬品の設計および検証のためのロードマップを提供し、現在の商慣行をサポートするために、流通する医薬品に意味のある温度プロファイルを提供するガイダンス文書としても機能します。

考慮すべきさまざまな側面の詳細は、次で報告します。

1. トラックの認定 

陸上交通は、特に輸送の後半、比較的短い距離が必要な場合に使用されます。それにもかかわらず、いわゆる「ラストマイル」は、製品の品質にとって最も重要であり、プロセスの他の側面と同様に、多くの注意を払う必要があります。

製品品質に影響を与える可能性のある、他の重要なパラメータを考慮する前に、最初に取り組むべき点は、製品の移動に、物理的に使用するトラックが、正しく機能することを検証することです。

トラックが正しく機能することを検証し、製品が目的地まで安全に取り扱われることを保証するために可能なすべての制御装置を備えている必要があります。

さらに、次で説明するように、輸送の状況によっては、追加のより詳細な検証要求が適用される可能性があります。

多くの場合、この活動は、製薬会社によって、専用の運送会社に委託されます。この場合、最初の検証監査およびその他の定期監査後の期間中、業者を認定し、その実施内容の管理を維持することによって、認定業者がすべての品質要件を満たしていることを検証するのが製薬会社の義務です。

2. 温度制御パッシブコンテナの認定

医薬品は、製品の品質の変化を避けるために、環境条件を含むラベル表示によって識別されます。

輸送中に特別な温度条件が必要な場合は、常にこの重要な要件を満たすために最適なソリューションを選択する必要があり、必要な温度間隔内で温度が維持される最大時間を検証する必要があります。

0～-10°Cの範囲の温度に対する最も迅速な解決策の1つは、温度制御パッシブコンテナの使用です。

これらのコンテナは断熱素材で作られており、ボックス内に配置された保冷パッケージを使用することで温度が維持され、温度を選択した範囲に維持できます。

保冷パッケージは、コンテナの特性や寸法、パッケージの数、ボックス内の製品の量に応じて、希望の温度を48～72時間維持するのに使用できます。

冷凍製品を-50℃までの低温で輸送するための他のソリューションとしては、より長い輸送時間が必要な場合にドライアイスを使用し、補充ステーションを組織することで実現できます。

標準内部構成の検証パッケージは、通常、コンテナと一緒に販売されます。

3.  温度制御アクティブコンテナの認定

より低い温度、特に極度の低温のニーズは、アクティブコンテナを使用することで満たすことができます。これは、移動して医薬品の宅配便として使用できる、冷蔵庫や冷凍庫と同等以上またはそれ以上であるかのように認定するコンテナを意味します。

この場合、輸送に使用する前に完全な認定ストリームを整備する必要があり、製品、ルート、タイミングが特定されたら、輸送検証を実行できます。

4. 温度と相対湿度の検証

これら2つのパラメータの検証は、医薬品のほぼすべての保管場所で要求されます。温度と相対湿度は、分解反応を促進することで製品の品質に影響を与える可能性があるため、安定性研究中にテストされる2つの主要なパラメータであるためです。

出荷が予定されている場合は、事前定義された条件との矛盾を検出するために、負荷データを継続的に記録することが要求されます。

この種のアクティビティの実行には、データロガーとして知られる特定の機器が市販されています。基本的に、次の2つの主要カテゴリに分類できます。

• 使い捨てデータロガー
• 再利用可能なデータロガー

データロガーの主な機能は、輸送中にデータを収集し、データを記録し、荷物が最終目的地に到着したときにデータをダウンロードして確認し、事前定義された値へのパラメータの準拠を制御できるように保存することです。

再利用する場合は、データロガーを正しく校正および保守する必要があること、更に、データ収集、管理、保管システムの、完全な検証パッケージが存在する必要があることを、はっきり示すことが重要です。

データインテグリティの原則を、検査、検証する必要があります。

市場では幅広い機器が入手可能であり、測定パラメータ、パラメータ間隔の範囲、データロガーの種類などの特定のニーズをカバーするさまざまなモデルが見つかります。

航空輸送の場合は、IATA規格に準拠し、飛行ルート中のさまざまな条件をサポートするように、技術的に設計された特定のデータロガーを使用する必要があります。

5.  その他の重要な変数の検証

温度と湿度に加えて、衝撃（水平衝撃）、光、位置などの他のパラメータも、医薬品の輸送中に重要であると考えられます。

測定、保存、パラメータのダウンロードに関するさまざまなニーズを満たすために、特定の計測器も利用できます。

パラメータが重要と考えられる場合、選択したデータロガーには、前述したように、温度と相対湿度の検証パッケージが含まれている必要があります。

温度管理された輸送とコールドチェーンの検証

輸送検証に上記のすべての前提条件が含まれており、製品が最終目的地に届くまでの全ルートに沿って、輸送中の製品の重要パラメータの確実な遵守を確認するには、ルートの影響をさらに検証する必要があります。
この検証は、すべての重要なパラメータを測定、記録、評価し、最終目的地に到着して製品が配達されるまでの輸送全体を通じて、これらのパラメータが事前定義の制限内で維持されていることの確認を目的としています。
輸送検証は、関係するルートに応じてさまざまなアプローチを適用して実行できます。確立されたルートが頻繁に適用され、明確に定義されている場合は、リスクベースのアプローチを適用して、検証の労力を最小限に抑えることができます。
リスクベースでの科学的に適切なアプローチにより「最悪のシナリオ」が特定され、特定されたルートの輸送検証プロトコルが作成され、起こり得るすべての障害とそれに関連するリスクをカバーします。次に、最悪の場合のルート検証を使用して、リスクの低いルートもカバーする事前定義した標準負荷を検証します。
リスク評価アプローチは、関係するルートの複雑さに見合ったものでなければなりません。
複数の複雑なルートシナリオが関係する場合は、FMEAやFCMEAなど、または、それらに類似した、適切に構造化されたQRMツールを使用することをお勧めします。それほど複雑ではない環境の評価には、より単純な「ブラケット」アプローチが有効で、時間を節約できます。

ルートの複雑さは主に次の要因に関連しています。: 

• ルートの数
• ルート上の停止場所の数
• 輸送媒体の変更
• 気候帯の変化
• 輸送の長さ

ルートや製品に応じたその他の特性については、ケースバイケースで検討する必要があります。

医薬品の輸送は、低温が関係する場合に、特に重要です。「コールドチェーン」の条件は、通常10°C未満の温度が適用されますが、前の章で説明したように、特定のコンテナ(パッシブまたはアクティブ)と機器を使用することによってのみ到達、維持ができます。

この特定の種類の配送に伴うリスクは、慎重に考慮し、評価する必要があります。

重要度は、選択した配送業者に応じて変わります。考慮すべき主な点は次のとおりです。 ：

パッシブ便

• 内部構成の種類
• 保冷材の種類
• ルート上での補給の必要性
• 補給に立ち寄る可能性のある場所
• 輸送の最大検証時間
  
  アクティブ便
• 内蔵バッテリーの駆動時間が限られている宅配業者には、利用できる充電場所
• 電源供給が必要な宅配業者のルート全体に沿ったプラグインの利用可能性
• ルートに沿った電源の互換性

結論 

一般的な輸送検証、特にコールドチェーン検証と、その継続的な検証の必要性には、検証前、検証中、検証後に実行される一連の異なるアクティビティが含まれます。

上記の活動をサポートするすべての文書は、活動の正しい実行と前向きな成果、および、特定の製品の正しい輸送条件を保証するために、選択された方法の長所の実証に利用可能である必要があります。

発生する可能性のある逸脱や変更は、製品の品質や重要なパラメータに直接影響を与える場合に備えて、徹底的に調査し、修正する必要があります。

極端な値を維持する必要がある場合、温度制御は明らかに非常に困難です。それにもかかわらず、いくつかの異なる解決策が見つかり、困難な温度制御さえも、業者の手配で実現できます。