Nossos consultores podem ajudá-lo a alcançar a conformidade total de seus produtos.
Visite nossa página dedicada à Conformidade da Qualidade ou entre em contato conosco para saber como a PQE Group pode ajudar a sua empresa.
Radiofármacos é o termo utilizado para designar um medicamento pronto para uso e que contém um ou mais radionuclídeos (isótopos radioativos).
A fabricação de produtos radiofarmacêuticos inclui produção, controle de qualidade, liberação e entrega de radiofármacos a partir da substância ativa e dos materiais de partida. Pode ser o local de fabricação, que é independente e vende radiofármacos para hospitais.
Os radiofármacos devem ser preparados de acordo com as regras das BPF; todos os processos devem ser validados e preparados de acordo com um processo validado que forneça um alto grau de garantia de que a preparação atende a todos os requisitos estabelecidos de qualidade e pureza.
Os radiofármacos usados para imagens moleculares (diagnóstico) requerem uma tomografia computadorizada por emissão de fóton único, imagem de diagnóstico com radionuclídeos ou uma tomografia por emissão de pósitrons. Além disso, existe outro tipo de radiofármaco - radiofármacos para terapia. Acreditamos que o futuro dos radiofármacos é Teranostico. Radiofármacos Teranósticos (Radioteranósticos) é um termo da área médica para definir a combinação de técnicas terapêuticas e diagnósticas desenvolvidas por um agente radiofarmacêutico adequado. Radionuclídeos são isótopos que emitem radiação ou possuem excesso de energia nuclear, tornando-os quimicamente instáveis, com tendência a se transformarem em outro átomo. Vários tipos de radiação podem ser emitidos por radionuclídeos, por exemplo, partículas alfa, partículas beta e energia gama. Na radioteranóstica, um agente farmacêutico (droga) é necessário para ser uma molécula transportadora que introduz o radionuclídeo em seu alvo. Os radionuclídeos são então utilizados como fonte de radiação em radioteranósticos responsáveis pelo diagnóstico ou tratamento de diversas doenças.
Os radiofármacos podem ser produzidos em diferentes formas. Mais de 80% deles são soluções para administração intravenosa. Depois, há soluções para uso interno ou cápsulas (um exemplo de cápsulas inclui cápsulas terapêuticas de Iodeto de Sódio I-131,131I NaI preparadas em uma radiofarmácia centralizada e podem quantificar a quantidade de 131I volátil liberado de um frasco dispensador contendo uma cápsula terapêutica composta de 131I-NaI ).
A fabricação de radiofármacos pode ser feita como uma fabricação industrial (comercial) em grande escala, bem como em uma unidade de radiofarmácia hospitalar “interna” de pequena escala. As unidades de radiofarmácia hospitalar “internas” podem ser três locais não comerciais, como radiofarmácias hospitalares, departamentos de medicina nuclear, centros de investigação PET e, em geral, qualquer estabelecimento de saúde. No Sítio I são abordadas questões gerais que se aplicam a todos os tipos de preparações radiofarmacêuticas para uso diagnóstico e terapêutico. O Sítio II cobre preparações radiofarmacêuticas de pequena escala (SSRP) de geradores licenciados ou precursores de radionuclídeos e preparações de kits. O Sítio III aborda a preparação de SSRP a partir de materiais iniciais não licenciados. Esta parte é descrita numa Diretriz sobre boas práticas atuais de radiofarmácia (cGRPP) para a preparação de radiofármacos em pequena escala, escrita por especialistas da Associação Europeia de Medicina Nuclear.
A produção radiofarmacêutica está estruturada de acordo com requisitos regulamentados de acordo com as exigências das BPF:
• OMS (Organização Mundial da Saúde), Anexo 3, Diretrizes sobre Boas Práticas de Fabricação de Produtos Radiofarmacêuticos, Seção 6. 2003
• Regras Europeias de BPF. Legislação da UE: EudraLex 4.0
• Regulamentações de Boas Práticas de Fabricação Atuais (cGMP) da FDA de Regulamentações Federais (CFR) . CFR Part 21.
• União Económica da Eurásia Regras BPF Decisão n.º 77 do Conselho da Comissão Económica da Eurásia de 3 de novembro de 2016 REGRAS de Boas Práticas de Fabricação da União Económica da Eurásia
No que diz respeito às características da produção radiofarmacêutica, os produtos farmacêuticos com preparação em pequena escala são considerados em primeiro lugar. Os radiofármacos têm vida útil curta e geralmente são administrados por via intravenosa. Com as regras cGMP, alguns radiofármacos poderão ter de ser distribuídos e utilizados com base numa avaliação da documentação do lote e antes de todos os testes químicos e microbiológicos terem sido concluídos. A liberação de produtos radiofarmacêuticos pode ser realizada em duas ou mais etapas, antes e depois dos testes analíticos completos, e requer: a) Avaliação, por pessoa designada, dos registros de processamento de lotes, que devem abranger as condições de produção e testes analíticos, realizados até o momento, antes de permitir transporte do radiofármaco em quarentena até o departamento clínico; e b) Avaliação dos dados analíticos finais, garantindo que todos os desvios dos procedimentos normais sejam documentados, justificados e devidamente divulgados antes da certificação documentada pela Pessoa Qualificada. Quando determinados resultados de testes não estiverem disponíveis antes da utilização do produto, a Pessoa Qualificada deverá certificar condicionalmente o produto antes de ser utilizado e deverá finalmente certificar o produto após a obtenção de todos os resultados dos testes.
Equipamentos especiais e específicos são utilizados para produção de radiofármacos.
Um desses equipamentos são as células quentes, que são estações de trabalho blindadas para a fabricação e manuseio de materiais radioativos. As células quentes podem ser projetadas como isolantes. Equipamentos fechados ou contidos devem ser usados sempre que apropriado. Quando for utilizado equipamento aberto ou o equipamento estiver aberto, devem ser tomadas precauções para minimizar o risco de contaminação. A avaliação de riscos deve demonstrar que o nível de limpeza ambiental proposto é adequado ao tipo de produto fabricado. As células quentes são utilizadas na produção de radiofármacos de acordo com as diretrizes BPF. Os sistemas de radioquímica são sistemas de design integrados exclusivos baseados em cassetes com componentes de qualidade BPF (por exemplo, frascos) que permitem e facilitam a confiabilidade regulatória e a conformidade na produção de rastreadores. Quantidades pré-medidas de todos os produtos químicos e componentes necessários para a síntese de um radiofármaco estão contidas em um único cassete. Isso significa que são necessárias apenas duas etapas simples para começar a produzir praticamente qualquer rastreador clínico necessário. Este sistema exclusivo baseado em cassete não apenas simplifica esta etapa de produção do rastreador, mas também o torna mais confiável e seguro em comparação com outros métodos. Os cassetes são fabricados em ambiente controlado, pré-carregados com reagentes produzidos sob padrões cGMP, com código de barras para identificação automática e selados. Eles também são descartáveis, portanto, quando uma execução é concluída, cada componente que entra em contato com o produto químico é substituído para garantir uma operação limpa. Os sistemas de radioquímica estacionados dentro das células quentes podem ser um sistema, uma caixa ou podem comparar alguns sistemas de radioquímica multiplicados em uma caixa. Contudo, a produção de diferentes produtos radioativos na mesma área de trabalho (ou seja, célula quente, unidade LAF) ao mesmo tempo deve ser evitada, a fim de minimizar o risco de contaminação cruzada ou mistura. A célula quente para sistemas de dispensação consiste em uma pré-câmara Classe B para introdução dos materiais, enquanto os frascos dispensados são extraídos por meio de um sistema de transferência automático e ventilado da câmara de dispensação (Classe A) para o recipiente blindado colocado no sistema de desenho (Classe B). Esta célula quente suporta dispensação asséptica e pode suportar dispensação com esterilização final em autoclave: a autoclave pode ser solicitada como acessório no momento da configuração do sistema. O dispensador recebe o radiofármaco em frasco a granel e pode calcular sua concentração, graças ao calibrador integrado e à balança. A dispensação do frasco final é baseada na medição do peso/volume com a verificação da atividade dispensada em um calibrador de segunda dose.
Os parâmetros críticos normalmente devem ser identificados antes ou durante a validação e os intervalos necessários para a operação reprodutível devem ser definidos. Exemplos de parâmetros críticos de processo (CPP) incluem processos de síntese – temperatura, atividade, volume, pressão dentro das células quentes, velocidade LAF, etc.
As preparações radiofarmacêuticas devem cumprir os requisitos de rotulagem estabelecidos pelas diretrizes BPF. Devido à exposição à radiação, aceita-se que a maior parte da rotulagem do recipiente direto seja feita antes da fabricação. Os frascos estéreis vazios e fechados podem ser rotulados com informações parciais antes do enchimento, desde que este procedimento não comprometa a esterilidade ou impeça o controle visual do frasco cheio. É necessária uma declaração de que o produto é radioativo OU o frasco cheio deve ter o símbolo internacional de radioatividade.
Um radiofármaco não é apenas uma substância química radioativa, mas antes de tudo, é um medicamento farmacêutico e a organização de toda a produção deve estar sujeita às regras de BPF, incluindo a utilização de equipamentos e pessoal qualificados, as instalações e processos validados pelas utilidades, e sistemas informatizados. Todos esses componentes podem nos ajudar a organizar os melhores centros de produção com a mais alta qualidade de radiofármacos para os pacientes; produtos que atendem a altos padrões de qualidade. Isto é para garantir a segurança e a saúde dos pacientes que utilizam terapia de qualidade desenvolvida de acordo com os mais rigorosos padrões da indústria.
