Características de la producción de radiofármacos

Radiofármacos es el término para un medicamento que está listo para usar y contiene uno o más radionúclidos (isótopos radiactivos). 

La fabricación de productos radiofarmacéuticos incluye la producción, el control de calidad, la liberación y la entrega de radiofármacos a partir de la sustancia activa y los materiales de partida. Puede ser el sitio de fabricación, que reside solo y vende radiofármacos a hospitales.  

Los radiofármacos deben prepararse según las normas GMP; todos los procesos deben validarse y prepararse según un proceso validado que ofrezca un alto grado de garantía de que la preparación cumple todos los requisitos establecidos de calidad y pureza.

Los radiofármacos utilizados para la obtención de imágenes moleculares (diagnóstico) requieren una tomografía computarizada por emisión de fotón único para el diagnóstico por imágenes de radionúclidos o una tomografía por emisión de positrones. Además, existe otro tipo de radiofármaco: los radiofármacos para terapia. Creemos que el futuro de los radiofármacos es teranóstico. Radiofármacos teranósticos (Radiotheranostics) es un término en el campo médico para definir la combinación de técnicas terapéuticas y de diagnóstico desarrolladas por un agente radiofarmacéutico adecuado. Los radionúclidos son isótopos que emiten radiación o tienen un exceso de energía nuclear, lo que los hace químicamente inestables, con tendencia a transformarse en otro átomo. Los radionucleidos pueden emitir varios tipos de radiación, por ejemplo, partículas alfa, partículas beta y energía gamma. En radioteranóstica, se necesita que un agente farmacéutico (fármaco) sea una molécula transportadora que introduzca el radionúclido en su objetivo. Luego, los radionúclidos se utilizan como fuente de radiación en radioteranósticos que se encargan de diagnosticar o tratar diversas enfermedades. 

Los radiofármacos se pueden producir en diferentes formas. Más del 80% de ellos son soluciones para administración intravenosa. Luego están las soluciones para uso interno o cápsulas (un ejemplo de cápsulas incluye cápsulas terapéuticas de yoduro de sodio I-131, 131I NaI preparadas en una radiofarmacia centralizada y pueden cuantificar la cantidad de 131I volátil liberado de un vial dispensador que contiene una cápsula de terapia compuesta de 131I-NaI). 

 La fabricación de radiofármacos se puede realizar como una fabricación industrial (comercial) a gran escala, así como en una unidad de radiofarmacia hospitalaria "interna" a pequeña escala. Las unidades de radiofarmacia hospitalarias “propias” pueden ser tres sitios no comerciales, como radiofarmacias hospitalarias, servicios de medicina nuclear, centros de investigación PET y, en general, cualquier establecimiento sanitario. En el Sitio I, se abordan cuestiones generales que se aplican a todos los tipos de preparados radiofarmacéuticos para uso diagnóstico y terapéutico. El Sitio II cubre preparaciones radiofarmacéuticas a pequeña escala (SSRP) de generadores autorizados o precursores de radionúclidos y preparaciones de kits. El Sitio III aborda la preparación de SSRP a partir de materiales de partida no autorizados. Esta parte se describe en una Guía sobre buenas prácticas actuales de radiofarmacia (cGRPP) para la preparación a pequeña escala de radiofármacos, escrita por expertos de la Asociación Europea de Medicina Nuclear. 

 La producción de radiofármacos está estructurada según requisitos regulados según los requerimientos GMP: 

• OMS (Organización Mundial de la Salud), Anexo 3, Directrices sobre Buenas Prácticas de Fabricación de productos radiofarmacéuticos, Sección 6. 2003 
• Normas GMP europeas. Legislación de la UE: EudraLex 4.0 
• Código de Regulaciones de Buenas Prácticas de Manufactura Actuales (cGMP) de la FDA de Regulaciones Federales (CFR). CFR está en el Título 21. 
• Reglas GMP de la Unión Económica Euroasiática Decisión No. 77 del Consejo de la Comisión Económica Euroasiática del 3 de noviembre de 2016 REGLAS de Buenas Prácticas de Manufactura de la Unión Económica Euroasiática. 

Con respecto a las características de la producción de radiofármacos, se consideran en primer lugar los productos farmacéuticos con preparación a pequeña escala. Los radiofármacos tienen una vida útil corta y generalmente se administran por vía intravenosa. Con las reglas cGMP, es posible que algunos radiofármacos deban distribuirse y usarse sobre la base de una evaluación de la documentación del lote y antes de que se hayan completado todas las pruebas químicas y microbiológicas. La liberación de productos radiofarmacéuticos puede realizarse en dos o más etapas, antes y después de las pruebas analíticas completas, y requiere: a) la evaluación por parte de una persona designada de los registros de procesamiento de lotes, que deben cubrir las condiciones de producción y las pruebas analíticas realizadas hasta el momento, antes de permitir transporte del radiofármaco en estado de cuarentena al departamento clínico; y b) Evaluación de los datos analíticos finales, asegurando que todas las desviaciones de los procedimientos normales estén documentadas, justificadas y publicadas adecuadamente antes de la certificación documentada por parte de la Persona Calificada. Cuando ciertos resultados de las pruebas no estén disponibles antes del uso del producto, la persona calificada debe certificar condicionalmente el producto antes de que se use y finalmente debe certificar el producto después de obtener todos los resultados de las pruebas. 

Se utilizan equipos especiales y específicos para la producción de radiofármacos.  

Uno de esos equipos son las celdas calientes, que son estaciones de trabajo blindadas para la fabricación y manipulación de materiales radiactivos. Las celdas calientes se pueden diseñar como un aislador. Se debe utilizar equipo cerrado o contenido siempre que sea apropiado. Cuando se use equipo abierto o se abra el equipo, se deben tomar precauciones para minimizar el riesgo de contaminación. La evaluación de riesgos debe demostrar que el nivel de limpieza ambiental propuesto es adecuado para el tipo de producto que se fabrica. Las celdas calientes se utilizan en la producción de radiofármacos de acuerdo con las pautas GMP. Los sistemas de radioquímica son los únicos sistemas integrados de diseño basados en casetes con componentes de calidad GMP (por ejemplo, viales) que permiten y facilitan la confiabilidad y el cumplimiento normativo en la producción de trazadores. Las cantidades medidas previamente de cada químico y componente necesarios para la síntesis de un radiofármaco están contenidas en un solo casete. Eso significa que solo se necesitan dos pasos simples para comenzar a producir prácticamente cualquier marcador clínico necesario. Este exclusivo sistema basado en casetes no solo simplifica este paso de la producción de trazadores, sino que también lo hacen más confiable y seguro en comparación con otros métodos. Los casetes se fabrican en un entorno controlado, precargados con reactivos producidos según las normas cGMP, con código de barras para identificación automática y cierre hermético. También son desechables, por lo que cuando se completa una ejecución, cada componente que entra en contacto con el producto químico se reemplaza para garantizar un funcionamiento limpio. Los sistemas de radioquímica estacionados dentro de las celdas calientes pueden ser un sistema, una caja, o pueden comparar varios sistemas de radioquímica multiplicados en una caja. Sin embargo, debe evitarse la producción de diferentes productos radiactivos en la misma área de trabajo (es decir, celda caliente, unidad LAF) al mismo tiempo para minimizar el riesgo de contaminación cruzada o confusión radiactiva. La celda caliente para sistemas de dosificación consta de una precámara Clase B para la introducción de los materiales, mientras que los viales dosificados son extraídos mediante un sistema de transferencia automático y ventilado desde la cámara de dosificación (Clase A) hasta el contenedor blindado colocado en el sistema de dibujo (Clase B). Esta celda caliente admite la dispensación aséptica y puede admitir la dispensación con esterilización final en autoclave: el autoclave se puede solicitar como accesorio en el momento de la configuración del sistema. El dispensador recibe el radiofármaco en un vial a granel y puede calcular su concentración, gracias al calibrador integrado y la báscula. La dispensación del vial final se basa en la medida del peso/volumen con la verificación de la actividad dispensada en un segundo calibrador de dosis. 

Los parámetros críticos normalmente deben identificarse antes o durante la validación y deben definirse los rangos necesarios para la operación reproducible. Los ejemplos de parámetros críticos del proceso (CPP) incluyen procesos de síntesis: temperatura, actividad, volumen, presión dentro de las celdas calientes, velocidad LAF, etc. 

Las preparaciones radiofarmacéuticas deben cumplir con los requisitos de etiquetado establecidos por las pautas GMP. Debido a la exposición a la radiación, se acepta que la mayor parte del etiquetado del envase directo se realice antes de la fabricación. Los viales cerrados vacíos estériles pueden etiquetarse con información parcial antes del llenado, siempre que este procedimiento no comprometa la esterilidad ni impida el control visual del vial lleno. Se requiere una declaración de que el producto es radiactivo O el vial lleno debe tener el símbolo internacional de radiactividad.  

Un radiofármaco no es solo una sustancia química radiactiva, sino que, ante todo, es un fármaco farmacéutico y la organización de toda la producción debe estar sujeta a las normas GMP, incluidos el uso de equipos y personal calificados, las instalaciones y los procesos de servicios validados, y sistemas computarizados. Todos estos componentes pueden ayudarnos a organizar los mejores centros de producción con la más alta calidad de radiofármacos para pacientes; productos que cumplan con altos estándares de calidad. Esto es para garantizar la seguridad del paciente y la salud de los pacientes que utilizan una terapia de calidad desarrollada utilizando los estándares más estrictos de la industria..