放射性医薬品製造の特性

放射性医薬品とは，すぐに使用できる，1 つ以上の放射性核種 (放射性同位体) を含む医薬品を表す用語です。

放射性医薬品製品の製造には，活性物質と出発原料を含む，放射性医薬品の生産，品質管理，発売，配送が含まれます。 それは，独立して存在し，且つ，病院に放射性医薬品を販売する製造拠点でなければなりません。

放射性医薬品はGMP規則に従って調製（製造）される必要があります。 すべてのプロセスは検証される必要があります。そして製品は，品質と純度に関するすべての確立された要件を満たしていることが高度に保証することができる検証されたプロセスに従って調製（製造）される必要があります。

分子イメージング（診断）に使用される放射性医薬品には，単一光子放出コンピュータ断層撮影放射性核種画像診断装置または陽電子放出断層撮影装置が必要です。 さらに，別の種類の放射性医薬品，つまり治療用の放射性医薬品があります。私たちは放射性医薬品の未来は 治療用医薬品にあると信じています。 治療用放射性医薬品 (Radiotheranostics) は，適切な放射性医薬品によって開発された治療技術と診断技術の組み合わせを定義する医療分野用語です。 放射性核種は，放射線を放出する同位体，または過剰な核エネルギーを持っているため化学的に不安定で且つ，別の原子に変化する傾向がある同位体です。 放射性核種によって，アルファ粒子，ベータ粒子，ガンマエネルギーなど，さまざまな種類の放射線が放出されます。 放射線療法では，薬剤 (薬物) が，放射性核種を標的に導入する担体分子となる必要があります。 放射性核種は，さまざまな病気の診断や治療を担う放射線療法の放射線源として使用されます。

放射性医薬品はさまざまな形態で製造されます。80％以上が静脈内投与用の溶液です。 次に，内服用の溶液またはカプセルがあります（カプセルの例として，集約化放射性医薬品取扱薬局(centralized radiopharmacy)で調製されたヨウ化ナトリウム I-131があります。131I NaI 治療カプセルが含まれ，配合された 131I-NaI 治療カプセルを含む調剤バイアルから放出される揮発性 131I の量は定量化することができます ）。

放射性医薬品の製造は，大規模な工業製造 (商業) 製造としても，小規模の「院内」病院放射性医薬品部門でも行うことができます。病院の「院内」放射性医薬品部門とは，病院の放射性医薬品取扱薬局，核医学部門，PET研究 センターなどの3 つの非営利施設と，一般的な，医療施設があてはまります。サイト I では，診断および治療用途のあらゆる種類の放射性医薬品製剤に関わる一般的な問題が扱われます。 サイト II は，認可された発生装置または放射性核種前駆体からの小規模放射性医薬品調製物 (SSRP) およびキット調製物を対象としています。 サイト III では，認可されていない出発原料からの SSRP の調製が実施されます。これらは，欧州核医学会の専門家によって書かれた，放射性医薬品の小規模調製のための現在の適正放射性医薬品基準 (cGRPP) に関するガイドラインに記載されています。

放射性医薬品の生産は，GMP規制要件に基づいて構成されています: 

• WHO (世界保健機関)，付則 3，放射性医薬品の適正製造基準に関するガイドライン，セクション 6 2003
•  欧州GMP 規則， EU 法令: EudraLex 4.0
  FDA 現行適正製造基準 (cGMP) 規制連邦規則集 (CFR)。 CFRはタイトル21に記載されています。
  ユーラシア経済連合 GMP 規則，2016 年 11 月 3 日ユーラシア経済委員会評議会決定第 77 号 ユーラシア経済連合の適正製造基準規則

放射性医薬品製造の特徴としては，まず小規模製造医薬品が挙げられます。放射性医薬品は有効期限が短く，通常は静脈内へ投与されます。 cGMP 規則では，一部の放射性医薬品は，すべての化学検査および微生物検査が完了する前に，バッチ文書の評価に基づいて流通され，投与する必要がある場合があります。 放射性医薬品製品の出荷判断は，完全な分析試験の前後，2 段階以上で実施される場合があります。その場合，以下が必要要件です。 a) 隔離状態にある放射性医薬品の臨床部門への輸送を許可する前に，これまでに実施された製造条件および分析試験を含むバッチ処理記録の指定者による評価。b) 通常の手順からのすべての逸脱が文書化され，正当化され，有資格者による文書化された認証の前に適切にリリースされることを保証する最終分析データの評価。 製品の使用前に特定のテスト結果が得られない場合，有資格者は使用前に条件付きで製品を承認し，すべてのテスト結果が得られた後に最終的な製品承認を実施する必要があります。

放射性医薬品の製造には特別かつ特殊な装置が使用されます。

特殊な機器の 1 つがホットセルです。これは，放射性物質の製造と取り扱いのための遮蔽されたワークステーションです。ホットセルはアイソレータとして設計されています。 必要に応じて，密閉または密閉された機器を使用する必要があります。開放型の機器が使用されている場合，または機器が開放されている場合は，汚染のリスクを最小限に抑えるために予防措置を講じる必要があります。リスク評価では，提案された環境清浄度レベルが製造される製品の種類に適していることを実証する必要があります。ホットセルは，GMP ガイドラインに従って放射性医薬品の製造に使用されます。 放射化学システムは，GMP 品質のコンポーネント (バイアルなど) を備えた独自の統合カセットベースの設計システムで，標識生産における規制の信頼性と順守を可能にし，容易にします。放射性医薬品の合成に必要なすべての化学物質と成分の事前に測定された量が，単一のカセットに含まれています。つまり，2 つの簡単な手順だけで，実質的に必要な臨床標識の作成を開始できます。このユニークなカセットベースのシステムは，標識作成のステップを簡素化するだけでなく，他の方法と比較して信頼性と安全性も高めます。カセットは管理された環境で製造され，cGMP 規格に基づいて製造された試薬が事前に装填され，自動識別用にバーコードが付けられ，密封されて閉じられます。また，使い捨てであるため，作業が完了すると，化学薬品と接触する各コンポーネントが交換され，クリーンな操作が確保されます。ホットセル内に配置される放射化学システムは，1 つのシステムまたは 1 つのボックスにすることも，1 つのボックス内で複数の多重放射化学システムを比較することもできます。ただし，放射性相互汚染や混同のリスクを最小限に抑えるために，同じ作業エリア (ホットセル，LAF ユニットなど) で異なる放射性製品を同時に製造することは回避されなければいけません。分注システム用のホットセルは，材料を導入するためのクラス B プレチャンバーで構成され，分注されたバイアルは，システムとして示されているように自動換気付き移送システムによって分注チャンバー (クラス A) から配置されたシールド容器に抽出されます(クラス B)。このホットセルは無菌分注をサポートし，オートクレーブでの最終滅菌を伴う分注をサポートできます。オートクレーブは，システム構成時にアクセサリとしてリクエストできます。ディスペンサーはバルクバイアルに放射性医薬品を受け取り，内部装備されているキャリブレーターと天秤によってその濃度を計算できます。最終バイアルの分注は，2 回目の用量キャリブレーターで分注された活性の検証を伴う重量/容量の測定に基づいています。

通常，重要なパラメータは検証前または検証中に特定され，再現可能な操作に必要な範囲が定義される必要があります。クリティカルプロセスパラメータ (CPP) 例としては，温度，活性，体積，ホットセル内の圧力，LAF 速度などの合成プロセスが含まれます。

放射性医薬品製剤は，GMP ガイドラインで定められたラベル表示要件に準拠する必要があります。放射線被曝を考慮して，直接容器のラベル貼り付けのほとんどは製造前に行われることが認められています。無菌の空密閉バイアルには，この手順によって無菌性が損なわれたり，充填されたバイアルの外観管理が妨げられない限り，充填前に部分的な情報をラベル付けすることができます。製品が規制された放射性であるという表示か，充填されたバイアルには放射能の国際記号が必要です。

放射性医薬品は放射性化学物質であるだけでなく，まず第一に医薬品です。そして，全体の生産組織は，認定された設備の使用と資格を有する人材の活用，検証済みプロセス施設と設備， そしてコンピュータ化されたシステムを伴ったGMP規則に従う必要があります。これらすべての要素は，患者のために最高品質の放射性医薬品を提供する最良の生産施設を設立に役立ちます。 高い品質基準を満たした製品。これは，最も厳格な業界基準に基づいて開発された質の高い治療法を使用して，患者の安全と健康を確保するためのものです。