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弊社の専門家は規制に関する専門知識を提供し、お客様のポートフォリオに
適用される規制要件を遵守するためのプランを策定します。
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ERAが必要な理由と時期
患者が服用した多くの薬物は、投与経路に関係なく、尿や糞便中に排泄され、下水システムに排出され、表層水、地下水、土壌などの水生および陸域の生態系に入ります。これらの環境に生息する微生物群、動植物を保護することを目的として、医薬品の使用から生じる環境への潜在的なリスクを評価する必要があります。
環境(リスク)評価(ERAまたはEA)は、ヨーロッパと米国の両方の市場を対象としたヒト用医薬品の販売承認の申請に付随します。したがって、販売承認の前に、すべての新薬とジェネリック化合物の影響、および環境への曝露が増加したバリエーションと拡張適用を評価する必要があります。
規制の展望:主なガイダンス
環境リスクは、EMA または FDA の申請をサポートする ERA レポートを作成するための主要な参照ガイドラインである、ヒト用医薬品の環境リスク評価に関する EMA の科学ガイドラインとその改訂草案、および米国 FDA のヒト用医薬品および生物製剤アプリケーションの環境評価に関する業界向けガイダンスによって規制されています。米国FDAガイダンスの追加更新は、EMA改訂ガイドラインと同様に検討中です。
EMA ガイダンスと米国 FDA ガイダンスの類似点と相違点
EMAは、より堅牢なERAパッケージが必要とする方法と研究の詳細を提供しますが、米国FDAで説明されているアプローチははるかに単純であり、報告の推奨事項はより包括的です。EUと同様に、EAは実証された専門知識を持つ専門家レポートとして文書化する必要があります。
2006 年に EMA の科学ガイドラインが発行されて以来、米国では、法的根拠に関係なく、すべての新しい製造販売承認申請 (MAA) に ERA が必要です。EMAガイドラインの改訂では、ジェネリック医薬品もERAの提供を免除されないことが強調されています。ガイドラインの改訂はまだ草案ですが、ジェネリック医薬品の完全なERAを要求する欧州保健当局が増えています。
アメリカFDAのアプローチ
EUと米国の評価はどちらも、水生環境に入ったときの物質の濃度を推定/予測するための簡単な計算から始まります。EMAの計算では、住民1人あたりに消費される活性物質の最大日量を考慮していますが、FDAのアプローチは、販売承認後5年間の医薬品の予測年間生産量に基づいています。物質の予測環境濃度が限定的リスクのFDA基準を満たしている場合EAは不要であり、特別な状況が存在しない限り、カテゴリー除外を要求できます。
それ以外、EAが必要な場合は、APIの物理的/化学的特性評価から始めて、大気(EMAアプローチに関して追加)、水生および/または陸域条件の間で潜在的な懸念のある環境を決定し、その後、環境の枯渇を調査します。微生物阻害試験とオクタノール/水分配係数の決定が完了した後もEAが必要な場合、プロセスは、最初に急性毒性データ(Tier 1および2)に基づいて階層化されたアプローチに従い、次に慢性毒性データ(EC50またはLC50)を評価する必要がある最後のTier 3に従います。
EMAのアプローチ
EMA のアプローチは少し異なります。ERAは、上記の表層水中の予測環境濃度の計算と、活性物質の残留性、生物蓄積性、毒性の調査を目的とした分配係数の決定に基づいて、初期スクリーニングフェーズIから始まる段階的なアプローチで実行されます。アプローチの結果、一定値を下回る場合、医薬品が患者に処方された使用後に環境へのリスクを表す可能性は低いと想定されます。.
著しい環境曝露が予想され、改良アプローチでリスクを許容レベルまで下げることができない場合は、活性物質NOECまたはEC10を特定することを目的とした多くの研究(主に慢性)を実施する必要があります(フェーズII)。
全体として、ERAの不完全または欠如は、ヨーロッパの販売承認の拒否につながることはありませんが、市販後のコミットメントにつながります。逆に、米国では、カテゴリー除外または完全なEAの請求を提出しなかった場合、申請の承認を拒否する十分な理由となります。
