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Théorie et pratique : nouvelles réalités de l’annexe 1 en fabrication stérile

par Alessio Rosati Sterility Assurance Advisor and Associate Partner @PQE Group

Annexe 1

La révision de la version 2007 de l’annexe 1 par la Commission européenne, qui a débuté avec le premier projet présenté en 2017, a marqué un tournant important pour l’industrie pharmaceutique. Initiée sur recommandation du Groupe de travail des inspecteurs BPF/BPD et du Comité PIC/S, qui oriente la fabrication des médicaments stériles, cette révision visait à élaborer un cadre réglementaire actualisé afin de refléter les derniers changements dans les pratiques de fabrication et les normes réglementaires. La nouvelle version de l’annexe 1, qui est entrée en vigueur en août 2023, a été conçue pour fournir des instructions plus claires aux fabricants, en mettant l’accent sur l’utilisation d’outils avancés et une compréhension plus approfondie des processus, comme indiqué dans les lignes directrices Q9 et Q10 de l’ICH. La révision visait également à aligner l’annexe 1 sur d’autres documents pertinents sur les BPF, afin d’assurer l’uniformité et d’éliminer les incertitudes.

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Aperçu de la révision de l’annexe 1 de l’UE

La nouvelle révision de l’annexe 1, finalisée en 2022, découle d’une compréhension au sein de l’Union européenne que l’environnement de fabrication pharmaceutique a évolué et que la réglementation devrait donc refléter ces avancées. Ces changements, qui comprennent l’intégration des principes modernes de gestion des risques liés à la qualité (QRM) et l’accent mis sur l’application d’outils et de méthodologies innovants pour améliorer la stérilité et la sécurité des médicaments, amélioreront considérablement la conformité et la qualité dans l’ensemble de l’industrie dans les États membres de l’UE. Avec la nouvelle version de l’Annexe 1, les fabricants sont mieux placés pour gérer les complexités de la fabrication moderne de produits stériles, car la révision va très loin pour s’attaquer à plus que la surface en s’attaquant à des préoccupations à la fois traditionnelles et modernes telles que le contrôle de la contamination et l’intégration de nouvelles technologies et de nouveaux matériaux dans le processus de production.

La fenêtre de transition et les défis auxquels sont confrontés les fabricants

L’extension de l’annexe 1, qui est passée d’un document de 16 pages à un cadre complet de plus de 50 pages, n’a pas modifié sa structure de base, car elle englobe toujours divers aspects clés de la fabrication pharmaceutique. Ces aspects comprennent le système de qualité pharmaceutique (PQS), les locaux, les équipements, les services publics, le personnel, les technologies de production, la surveillance de l’environnement et des processus, et le contrôle de la qualité. Bien qu’exhaustif, le nouveau document amélioré a posé des défis aux fabricants pendant la période de transition (20222023). Les fabricants ont eu du mal à mettre en œuvre et à accepter certaines des nouvelles exigences en l’absence de rétroaction pratique de la part des inspecteurs réglementaires, ce qui a entraîné une incertitude quant aux attentes des inspecteurs. Cette incertitude était particulièrement évidente dans l’une des mises à jour les plus critiques et les plus difficiles de l’annexe 1, la Stratégie de contrôle de la contamination (SCC). La SCC est cruciale pour la gestion de la contamination dans la fabrication de médicaments stériles, couvrant des aspects tels que les matières premières, l’équipement et la conception du processus. Selon l’annexe 1 révisée, les fabricants doivent documenter l’ensemble du processus, des matières premières à la distribution du produit. Cependant, les fabricants de produits pharmaceutiques ont rencontré des obstacles pour se conformer aux lignes directrices, principalement en raison du manque de clarté des exigences et des contrôles dans la version finale et de la complexité de la mise en œuvre de la SCC, qui nécessite une approche multidisciplinaire.

Annexe 1 révisée et technologies de barrière

La révision de 2022 de l’annexe 1 met fortement l’accent sur l’utilisation de technologies de barrière dans la production de produits stériles comme moyen de minimiser le risque de contamination. Ces technologies de pointe permettent de créer une barrière entre le produit stérile et l’environnement extérieur, y compris le personnel, réduisant ainsi considérablement les risques de contamination. L’utilisation de technologies de barrière, telles que les systèmes de barrières d’accès restreint (RABS) et les isolateurs, est encouragée dans cette version de l’Annexe 1, et l’utilisation de solutions de rechange doit être justifiée. Le document de plus de 50 pages marque un changement majeur vers une approche davantage basée sur le risque, en privilégiant les technologies et les méthodologies avancées pour garantir la stérilité des produits et la sécurité des patients.

L’approche du Groupe PQE à l’égard de l’Annexe 1 et pourquoi elle a réussi

Depuis la publication de la version finale, PQE Group a joué un rôle crucial dans l’accompagnement de nos clients dans la transition vers l’Annexe 1 révisée. Notre méthodologie stratégique et complète, profondément ancrée dans les principes de gestion des risques liés à la qualité (QRM), a été essentielle pour guider nos précieux clients à travers les complexités de la fabrication stérile en vertu des réglementations de l’UE. Cette approche a non seulement facilité la mise en œuvre en douceur des normes révisées en matière de fabrication stérile, en particulier dans des domaines complexes tels que la Stratégie de contrôle de la contamination (SCC), mais a également placé nos clients à l’avant-garde de la conformité et des meilleures pratiques de l’industrie.

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05 janv. 2023

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