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2020 Annex 1 Entwurf sorgt für neue Herausforderungen für Hersteller von sterilen Arzneimitteln

by PQE Group

Annex 1

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Wesentliche Ergänzungen im Zusammenhang mit dem Risikobewertungsansatz. Neues Dokument zur Kontaminationskontrollstrategie

Der zweite Entwurf des GMP-Anhang 1 wird demnächst veröffentlicht. Das Dokument, ein Meilenstein für alle Sterilhersteller, wurde umfassend überarbeitet und erweitert, mit wichtigen Erkenntnissen und Umsetzungen für die Sterilitätssicherung der Fertigprodukte. Sollten sich nun alle Hersteller darauf vorbereiten, den bevorstehenden Neuerungen von Anhang 1 zu entsprechen? Die Antwort lautet natürlich „Ja“. Werfen wir einen Blick auf die wichtigsten Änderungen und was sie für produzierende Unternehmen bedeuten.

Sehen wir uns die wichtigsten Umsetzungen in Bezug auf die aktuelle Ausgabe von Anhang 1 an. Der Entwurf von Anhang 1 aus 2020 wurde in vielen Abschnitten erheblich erweitert, und die hinzugefügten Neuigkeiten sind zahlreich und bedeutend. Ein erster Aspekt, der jedem interessierten Leser ins Auge sticht, ist die starke Berücksichtigung von PQS und Qualitätsrisikomanagement: ICH Q9 und ICH Q10 werden nun weltweit akzeptiert und umgesetzt. Die Hersteller sind nun mehr denn je gefordert, ihr Managementsystem für Risikobewertung, Untersuchungen, CAPAs und Überwachung zu verbessern. Und vor allem wird von ihnen verlangt, dass sie ihren Ansatz zur Risikobewertung verbessern und ihn auf alle Aspekte der sterilen Herstellung ausweitern. Dieser neue globale, standortübergreifende Ansatz zur Bewertung des Kontaminationsrisikos spiegelt sich in der deutlichen Fokussierung auf die Umsetzung der Strategie zur Kontaminationskontrolle wider: ein neu gefordertes Dokument, in dem jeder Aspekt, der sich auf die Sicherung der Sterilität steriler Produkte auswirkt, mit einem ganzheitlichen Ansatz bewertet werden muss: Reinraumdesign, Material-/Personalflüsse, Einführung geschlossener Systeme, Umweltüberwachung und Datentrend, Desinfektion, Management der Betriebsmittel und so weiter.

 

Layouts von Reinräumen neu gedacht. Verbesserte Kontrollen der aseptischen Verarbeitung

Der neue Entwurf von Anhang 1 fordert die Sterilhersteller auf, die Gestaltung ihrer Reinräume zu überdenken, mit neuen Ansätzen für die Gestaltung von Plänen zur Umweltüberwachung der kritischen Bereiche, der Umkleideräume, des HVAC-Systems und der Reinraumqualifizierung. Außerdem werden nun neue Technologien zum Schutz der kritischsten Schritte der aseptischen Verarbeitung erwähnt: Die Einführung und Verwendung von RABS, Isolatoren und geschlossenen Systemen wird nun nachdrücklich gefördert.

Vor allem aber wird die aseptische Verarbeitung mit tieferen Einblicken in die kritischsten Aspekte der Eindämmung mikrobieller Kontaminationen betrachtet. Die Herstellern müssen sich im Klaren sein, dass Folgendes gefordert ist (um nur die wichtigsten Punkte zu nennen):

  • ein umfassendes Programm zur Schulung und Qualifizierung des Sterilpersonals
  • ein risikobasierter Ansatz zur Sterilitätssicherung und Umweltüberwachung
  • eine wissenschaftliche Begründung für Zeitkontrollen bei der Sterilgutaufbereitung
  • eine genaue Kontrolle der Material- und Bedienerströme in die und aus den Reinräumen

Aber die Liste hört hier nicht auf, denn der neue Entwurf von Anhang 1 enthält auch wichtige Neuigkeiten über die Simulation aseptischer Prozesse (auch bekannt als Media Fills). Die Anforderungen an die Ausführung der Media Fills sind sehr viel detaillierter in Bezug auf Akzeptanzkriterien, Leistungsparameter und zu hinterfragende betriebliche Gesichtspunkte. Die Hersteller sind daher gezwungen, über vertiefte Kenntnisse und Fähigkeiten zu jedem Punkt ihrer aseptischen Verarbeitung zu verfügen bzw. diese zu erwerben.

 

Personal, kritische Mängel: eine bessere Definition für visuelle Inspektionen

Die visuelle Inspektion ist ein weiterer Produktionsschritt, der in der aktuellen Ausgabe nur unzureichend beschrieben ist und nun viel besser definiert wurde: Kritische Fehler müssen aufgelistet, überwacht und als Trend erfasst werden. Zudem wird nun gefordert, dass das Personal entsprechend qualifiziert ist und regelmäßig auf seine Fähigkeit hin überprüft wird, solche Fehler zuverlässig zu erkennen. Und nicht zuletzt werden in einer Liste, die noch viel länger sein könnte, alternative mikrobielle Schnellmethoden erwähnt und ihre Einführung vorgesehen: Solche Methoden (nicht nur für die Überwachung der Umwelt und die Sterilitätsprüfung) weisen gegenüber den derzeit verwendeten Methoden erhebliche Vorteile auf, erfordern aber erhebliche und qualifizierte Maßnahmen für ihre Einführung und Validierung, damit sie zuverlässig angewendet werden können.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der neue Anhang 1 die Hersteller dazu auffordern wird, eine umfassende Risikobewertung vorzunehmen und ein robustes und wissenschaftlich fundiertes Managementsystem für die Sterilitätssicherung ihrer Produkte aufzubauen. Viele betriebliche Aspekte der Sterilproduktion sind jetzt viel detaillierter und klarer geregelt, und die Sterilhersteller stehen vor neuen Herausforderungen, um die GMP-Richtlinien einzuhalten, nicht nur in Bezug auf Ausrüstung und Reinräume, sondern auch in Bezug auf die Fähigkeiten und den Wissensstand ihres Qualitätspersonals.

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