A avaliação do risco de impurezas elementares pode ser um desafio para as empresas farmacêuticas.
Conforme descrito no próximo parágrafo, a avaliação do risco de impurezas elementares é obrigatória, desde janeiro de 2023, para a maior parte dos VMP existentes no mercado.
Esta avaliação de riscos pode ser um desafio para as empresas farmacêuticas por diferentes razões, por exemplo:
Para todos os problemas acima mencionados, e outros mais específicos, algumas empresas ainda estão a realizar a sua avaliação de risco sem serem capazes de identificar qualquer potencial impureza elementar. Em todo esse caso, é importante que as empresas atuem para garantir a segurança de seus produtos e estejam em conformidade com as exigências regulatórias.
A Monografia Geral 2619 da Farmacopeia Europeia atualizada está sendo usada em janeiro de 2023 como base para novos regulamentos relativos ao controle de impurezas elementares.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) revisou a Monografia Geral 2619 da Farmacopeia Europeia, que é um padrão aceito para gestão de riscos no que diz respeito aos níveis de impurezas elementares. Desde que entrou em vigor em janeiro de 2018, os fabricantes de produtos fora do Capítulo Geral 5.20 e do ICH Q3D, como os medicamentos veterinários, não elaboraram os princípios científicos nos quais a avaliação/gestão dos riscos deve basear-se .
Avaliação de Risco Obrigatória
Como resultado, foi criada uma árvore de decisão pelo Comité dos Medicamentos Veterinários (CVMP) com o objetivo de permitir que os reguladores realizem uma avaliação de risco completa até janeiro de 2023, demonstrando a conformidade com a Monografia Geral 2619 da Farmacopeia Europeia, conforme visto abaixo.
Para pedidos de Autorização de Introdução no Mercado é solicitada uma avaliação de risco completa demonstrando a conformidade com a Monografia Geral 2619 da Farmacopeia Europeia. Para as Autorizações de Introdução no Mercado existentes com ou sem impurezas elementares adicionadas intencionalmente, a avaliação de risco deveria ter sido feita entre janeiro de 2022 e janeiro de 2023.
Para as empresas que são titulares de autorização de introdução no mercado e não fabricantes, realizar uma avaliação de risco é um desafio, uma vez que o know-how da parte 2 do seu dossiê do produto é gerido por terceiros.
Além disso, sabe-se que, conforme relatado no Reg. (UE) 2019/6, é responsabilidade dos titulares das autorizações de introdução no mercado ter em conta o progresso científico e técnico e introduzir quaisquer alterações que possam ser necessárias para permitir que o medicamento veterinário seja fabricados e controlados por meio de métodos científicos geralmente aceitos. Portanto, é obrigatório estar em conformidade com a orientação VICH fechando as discrepâncias identificadas com o progresso científico internacional e últimos desenvolvimentos.
Como podemos identificar o risco relacionado às impurezas elementares?
O primeiro passo de uma avaliação de risco é sempre a “identificação do risco”; no nosso caso o risco a identificar é a presença potencial de impurezas elementares no interior dos medicamentos veterinários.
Se para uma nova autorização de comercialização isso deveria ser fácil, já que o produto é desenvolvido considerando o risco de presença de IE desde o início, para uma autorização de comercialização existente identificar uma presença potencial de IE é mais desafiador.
Existem atualmente três abordagens para construir a avaliação de risco:
1. A abordagem do medicamento
2. A abordagem do componente
3. A combinação das abordagens do medicamento e dos componentes
Para toda a abordagem citada, a identificação de riscos deve considerar todas as possíveis fontes de impurezas elementares:
• Impurezas residuais resultantes de elementos adicionados intencionalmente (ex. catalisadores) durante a síntese da substância ativa, excipientes ou outros componentes do medicamento. A avaliação dos riscos deve abordar o potencial de inclusão de impurezas elementares no medicamento;
• Impurezas elementares que não sejam adicionadas intencionalmente e que estejam potencialmente presentes na substância ativa, na água ou nos excipientes utilizados na preparação do medicamento;
• Impurezas elementares potencialmente introduzidas nos componentes do medicamento e/ou no próprio medicamento provenientes dos equipamentos de fabricação;
• Impurezas elementares que têm potencial para serem lixiviadas para os componentes do medicamento e para o próprio medicamento a partir da embalagem primária.
Stakeholder involved in the Risk identification
Parte interessada envolvida na identificação do risco
A identificação do risco é a primeira fase da avaliação e provavelmente a mais desafiadora , uma vez que muitas partes interessadas estão envolvidas como fonte de dados. Os mais importantes a serem considerados são:
• Departamento regulatório, gerenciando a parte 2 do dossiê VMP;
• Laboratório de controle de qualidade
• Fabricante de substâncias ativas e excipientes;
• Distribuidor de substâncias ativas/excipientes caso realize atividades de reembalagem;
• Fabricante de sistema de fechamento de contêineres;
• Fabricante do produto acabado VMP;
• Fornecedor/fabricante dos equipamentos envolvidos no processo de fabricação.
A recolha de informações de todas as partes interessadas é a parte crucial da avaliação. Para avaliar a potencial presença de IE no VMP é obrigatória uma abordagem estruturada com evidências para demonstrar como as decisões são tomadas.
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