Novo anexo 1 de GMP da UE - Implicações para a aplicação de QRM

por Alessio Rosati, Consultor Executivo de Garantia de Esterilidade – PQE Group

As questões expostas neste artigo foram discutidas no Webinar gratuito "Risk Based approach to Qualification Activities", feito pela PQE, em 20 de abril. Cadastre-se agora para assistir sob demanda (em breve).

Introdução

Após um longo período de preparação e revisão, a nova versão do Anexo 1 de GMP da UE está prestes a ser emitida. Uma quantidade excepcional de novos requisitos, recomendações e especificações detalhadas estão incluídas na minuta do Anexo 1 de 2020, implicando que os fabricantes de produtos estéreis precisarão concentrar esforços, conhecimento e tempo para obter total conformidade em seus produtos e processos.

 

New EU GMP Annex 1 – Implications for QRM application - int

O novo objetivo é saber "o que" controlar com uma abordagem ativa e científica

Algumas novas exigências solicitarão a revisão completa das estratégias atuais de controle de contaminação, gestão de riscos de qualidade, políticas de validação e qualificação, bem como a oportunidade de implementação de novas tecnologias. Mas o requisito central que permeia o novo Anexo 1 é alcançar uma abordagem ativa, crítica e científica para o gerenciamento de riscos de contaminação, para obter a consciência que permite que os fabricantes saibam o que olhar, analisar e gerenciar para manter o processo sob controle.

Nesse sentido, a Gestão de Riscos da Qualidade ganha uma importância primordial. Não é coincidência que as palavras "risco" e "Avaliação de risco" sejam mencionadas 99 vezes ao longo do novo Anexo 1! As ferramentas de avaliação e gerenciamento de riscos são realmente eficazes em fornecer uma maneira objetiva e científica para identificar, avaliar e mitigar todos os potenciais riscos de contaminação de produtos e processos. E não é coincidência que o novo Anexo 1 exija utilizá-los tantas vezes, para avaliar e gerenciar uma infinidade de diferentes aspectos relacionados à garantia de esterilidade de produtos farmacêuticos.

 

O anexo 1 está conduzindo uma mudança de mentalidade para os fabricantes da indústria farmacêutica

Não há necessidade de continuar falando sobre ferramentas de avaliação de risco e suas modalidades de aplicação: há uma grande quantidade de artigos e diretrizes gratuitas que podem te guiar através disso. Mas quero me concentrar no que o seu uso e a solicitação do Anexo 1 implicam: a necessidade de uma mudança de mentalidade. De qualquer forma, muitos fabricantes farmacêuticos possuem sistemas de qualidade que não são baseados em uma abordagem científica e metódica, mesmo quando são rigorosos e críticos. O resultado muitas vezes é um sistema de controle e monitoramento que consomem muito tempo e esforço, e que dificilmente pode ser justificado, apoiado e até verificado por sua eficácia.

Mesmo que à primeira vista possa parecer desafiador, a aplicação da gestão de riscos de qualidade para avaliar e controlar quase todos os aspectos da garantia de esterilidade de produtos e processos pode fornecer uma base inestimável para o desenho das estratégias de controle de contaminação. Mas para alcançar isso, é necessária uma mudança de mentalidade.

 

Gestão de Riscos de Qualidade nas áreas produtivas: Mesma área de trabalho, mas com abordagem diferente para agregar valor e controlar múltiplos riscos

Vamos considerar apenas um exemplo: os planos amostrais para contaminação microbiana e de partículas das áreas produtivas são geralmente definidos (e agora o Anexo 1 de GMP da UE estabelece claramente essa exigência) com base em um estudo de avaliação de riscos, que deve levar em conta todos os parâmetros ambientais e operacionais que são críticos para as cargas de partículas e microbianas das áreas de produção. Um estudo como este pode definir um plano de amostragem em detalhes, em termos de número e localização dos pontos de amostras, métodos amostrais a serem utilizados, volumes de amostragem, frequência da amostragem e assim por diante.

Agora, e se a mesma abordagem fosse aplicada mesmo a uma atividade de monitoramento que geralmente é (e erroneamente) subestimada e considerada como simples, o monitoramento de pessoal? O monitoramento de pessoal em salas limpas é uma atividade crítica que visa garantir não apenas um controle confiável sobre a composição da carga microbiana e carga de microflora das salas limpas, mas também para a qualificação e panorama do próprio pessoal. De fato, a amostragem microbiana em trajes de operadores de produtos estéreis é, na verdade, aplicada não apenas para monitoramento de rotina, mas também para a qualificação de pessoal. Nessa perspectiva, torna-se evidente a importância de definir um plano de monitoramento eficaz, mesmo em uma área "simples" como os trajes de operadores. Mas aplicar uma ferramenta de avaliação de risco para esse fim pode trazer um aspecto importante, mas não tão evidente: o monitoramento de rotina de pessoal é totalmente diferente da qualificação de pessoal. No primeiro caso, as áreas mais críticas do traje estéril a serem monitoradas são as mais propensas a entrar em contato com superfícies (ou serem tocadas pelos próprios operadores) durante as atividades de trabalho: geralmente, podem ser luvas, antebraços, peito, óculos, pescoço e assim por diante. Neste último caso, o plano de monitoramento visa verificar se o operador pode vestir o traje estéril em conformidade com os procedimentos operacionais em vigor e, assim, evitar contaminar o traje durante a vestimenta: as áreas mais críticas serão inevitavelmente diferentes das identificadas anteriormente. Mesma área de trabalho, mas dois planos distintos de monitoramento com dois propósitos distintos e criticidades para se concentrar. E torna-se evidente apenas quando um estudo de avaliação de risco é executado, avaliando as criticidades e as propriedades da área de trabalho (o traje e as atividades dos operadores) com uma abordagem metódica.

Este é um exemplo muito rápido e simples, mas esta é exatamente a razão pela qual a gestão de riscos de qualidade pode fornecer um valor agregado às estratégias atuais de controle de contaminação e às que estão em desenvolvimento. E é por isso que a nova GMP da UE exige fortemente por isso.

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