Nuevas tendencias en las directrices para fabricación en Proceso Continuo

por: Lidia Cecilia Cadena Casas, CQV Advisor & Auditor, Associate Partner @PQE

¿Qué hay de nuevo en el mundo de las directrices?  

2023 no sólo nos dio la oportunidad de cumplir nuestros propósitos de Año Nuevo y superar el bajo ritmo causado por dos años anteriores de vivir bajo una pandemia. También aportó nuevos propósitos y retos para quienes se dedican a la fabricación continua de productos farmacéuticos, medicamentos y productos biológicos. Tras dos años de análisis y comentarios desde la publicación del primer borrador, el 6 de enero de 2023 se publicó el documento guía definitivo, ICH Q13 Fabricación continua de sustancias medicamentosas y productos farmacéuticos, que entrará en vigor legalmente a partir del 10 de julio de 2023. 

Pero, ¿qué significa fabricación continua? 

Según la norma ICH Q13, la fabricación continua ("Continuous Manufacturing ", CM) implica la alimentación continua de materiales en la transformación de materiales en proceso y la eliminación coordinada de materiales de salida de un proceso de fabricación. Lo que resulta muy interesante de esta descripción es que ahora tenemos una directriz que abarca los conceptos clave de la fabricación continua no sólo para productos farmacéuticos o medicamentos, sino que también puede aplicarse a otras entidades biológicas o biotecnológicas. 

Es importante entender que dentro de la CM existen diferentes enfoques. Mientras que algunos fabricantes pueden decidir realizar operaciones unitarias siguiendo el modo por lotes y combinarlas después con el modo continuo, otros tienen procesos en los que los materiales se forman y procesan continuamente mediante operaciones unitarias integradas.  

Pero siendo muy simplistas, en CM uno de los principales paradigmas es el cambio del concepto de lote tal y como lo conocemos tradicionalmente. Mientras que la fabricación estándar por lotes implica paradas en diferentes pasos durante el proceso y cantidades definidas de materiales de entrada y salida, en la CM esencialmente el producto se crea sin necesidad de parar hasta el final del proceso, y la gestión de las entradas y salidas normalmente implica una alimentación continua. 

Continuous Manufacturing ICH_Site PQE

¿Cuáles son las nuevas directrices?

Q13 Fabricación Continua de Sustancias y Productos Farmacéuticos es la nueva guía que describe las consideraciones científicas y regulatorias para el desarrollo, implementación, operación y gestión del ciclo de vida de la fabricación continua. Esta guía aclara los conceptos de fabricación continua y describe los enfoques científicos y las consideraciones normativas específicas para la fabricación continua de sustancias y productos farmacéuticos. 

Puntos a tener en cuenta en CM

Continuous Manufacturing_Article graphic

 

En esta directriz, se proporcionan los fundamentos para poder cumplir los principales aspectos de las expectativas de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y otras normativas, las buenas prácticas de fabricación y los aspectos clave para el éxito de la CM, con la premisa de que los materiales de salida de los procesos por lotes y continuos deben tener una calidad comparable. 

Los fabricantes que deseen convertir el proceso por lotes aprobado en un proceso de fabricación continua siempre deben obtener primero la aprobación reglamentaria. 

Consideraciones Regulatorias 

Consideraciones Regulatorias 

Área de interés 

Aspectos clave para la presentación de Documento Técnico Común  (Common Technical Document, CTD) 

Descripción del proceso de fabricación y control en proceso  

  • Diagramas de flujo del proceso y fases resumidas del proceso (incluidas la puesta en marcha, parada y pausa, reinicio, etc.)  
  • Como se recogerán y transportarán los materiales. 
  • Parámetros del proceso relacionados con el flujo continuo con ubicación de los puntos de control 
  • Aspectos críticos del diseño del equipo seleccionado, configuración e integración del sistema 

Estrategia de control 

Debe garantizar que los materiales de salida fabricados a lo largo del tiempo sean de la calidad deseada. Debe tener en cuenta:  

  • Impactos de la variabilidad de los materiales de entrada 
  • La descripción de la supervisión del proceso, incluidos los controles, el muestreo y la evaluación de datos. 
  • Cómo funcionan los sistemas 
  • Estrategia para activar el desvío de materiales 

Descripción y tamaño del lote 

  • El enfoque para definir el tamaño del lote o el rango para el lote comercial basado en una métrica cuantitativa adecuada. 

Modelos de procesos  

  • Detalle del desarrollo, validación y mantenimiento del modelo a lo largo del ciclo de vida 

 

Estabilidad de las sustancias y productos farmacéuticos 

  • Fundamentos de estabilidad relacionados con otros requisitos de las directrices 

Conversión de un proceso por lotes en CM 

  • Debe utilizarse un enfoque basado en el riesgo para establecer la comparabilidad del producto y evaluar la necesidad de bioequivalencia, estudios clínicos frente a no clínicos y datos de estabilidad. 

Procesos de validación 

  • Los requisitos para la validación del proceso establecidos por región son similares para los procesos de fabricación por lotes y CM, y también pueden seguir el mismo enfoque estándar de un número fijo de lotes de validación.   

Sistema de calidad facmacéutica (Pharmaceutical Quality System, PQS) 

  • Las expectativas para el PQS son las mismas para los procesos por lotes y CM, siguiendo las directrices pertinentes de la ICH. La estrategia para el desvío de materiales no conformes debe estar claramente definida. 

 

Desviación de materiales no conformes 

En los procesos de fabricación por lotes, la segregación de los productos no conformes puede definirse claramente. Normalmente existen procedimientos que describen cómo definir las fronteras entre un producto bueno y un producto malo. Sin embargo, ahora cobra relevancia los conceptos de desviación. La desviación es el procedimiento por el cual los materiales se aíslan y separan del flujo de productos en el proceso de fabricación, por lo que, en función de la estrategia de control y los procedimientos de muestreo, los productos diversos pueden abordarse de diferentes maneras 

Conclusiones

Esencialmente, dos aspectos son relevantes para esta nueva directriz ICH Q13. El primero es que su ámbito de aplicación es más amplio que el de otras directrices, ya que abarca no sólo los productos farmacéuticos y los principios activos que suelen englobarse bajo el mismo paraguas, sino que también tiene en cuenta los procesos biotecnológicos/biológicos con los límites poco claros de lo que incluyen estos tipos de procesos.  

El segundo aspecto es que la fabricación continua tiene básicamente los mismos requisitos que los procesos de fabricación por lotes. Lo que tiene todo el sentido e incluye la aplicación de buenas prácticas de fabricación coherentes, la realización de una garantía de calidad sólida para las tareas previas y posteriores a la producción, la garantía de estrategias de control sólidas y la garantía de estabilidad de los productos, son los puntos clave en la CM.  

Un punto realmente interesante es cómo explicar todos los aspectos anteriores de la forma más clara posible en el CTD, siguiendo un enfoque basado en el riesgo y dejándolo claro para los que tienen que aprobarlo es el verdadero primer reto. Luego, cómo sostener un ciclo de vida de este tipo de productos y procesos será el siguiente esfuerzo.  Ahora nos han dado las indicaciones. 

Referencias

¿Buscas más información?

En PQE Group llevamos más de 24 años apoyando la validación de sistemas informáticos y software. Nuestros expertos están preparados para ayudar a los fabricantes de dispositivos médicos a entender cómo afecta esta guía a sus instalaciones y apoyar la transición a esta metodología de fabricación basada en el riesgo.


Contacta a nuestros expertos en EE. UU.  Contacta a nuestros expertos en Europa