De nombreux TAMM sont confrontés aux problèmes suivants:
En gardant cela à l'esprit, cet article vise à démontrer brièvement le flux de gestion des signaux au sein de l'UE en utilisant l'exemple d'un titulaire d'une AMM avec un produit autorisé au niveau national sur le marché de l'UE qui était auparavant non conforme parce qu'il n'a pas effectué d'obligations de gestion des signaux, et que des changements n'ont pas été apportés à son système de pharmacovigilance pour rectifier cela.
Le déroulement général de la gestion des signaux est le suivant :
La détection des signaux englobe les processus liés à la saisie initiale des tendances dans les données de sécurité qui indiquent qu'un médicament particulier a un lien de causalité avec un événement indésirable. Les méthodes de détection des signaux peuvent être divisées en deux grandes sous-catégories : les méthodes de disproportionnalité qui reposent sur des algorithmes de détection statistique, et la méthode d'examen clinique qui est plus couramment utilisée lorsque peu de rapports ont été reçus pour un produit. Les sources de signaux peuvent être variées et comprennent les rapports spontanés, les rapports périodiques de mise à jour de la sécurité (PSUR), les études précliniques et cliniques et la littérature médicale. Au sein de l'UE, la détection des signaux est grandement facilitée par la présence d'EudraVigilance (EV), le système de traitement des données de sécurité de l'UE, et plus particulièrement par le système d'analyse des données EV (EVDAS). L'enregistrement sur la plateforme EV est une obligation légale pour les titulaires d'Autorisations de Mise sur le Marché (TAMM) de l'UE, car tous les effets indésirables des médicaments (EIM) reçus doivent être signalés en tant qu'ICSR via la plateforme EVWEB, où ils sont rendus accessibles aux autres AMM via la plateforme EVDAS susmentionnée.
Dans le cas du TAMM qui fait l'objet de cet article, les données de sécurité étaient collectées d'une manière non conforme aux directives GVP de l'UE. Il n'y avait pas de système de collecte des effets indésirables 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7 et la surveillance de la littérature médicale était rudimentaire et ne s'étendait qu'à la littérature locale. Le TAMM était enregistré sur la plateforme EV, mais il n'utilisait pas les outils de gestion des signaux mis à sa disposition par cette plateforme. L'enregistrement EVDAS n'avait pas été effectué, par conséquent les options statistiques pour la détection des signaux étaient extrêmement limitées, et seul un très petit ensemble de données de sécurité composé d'EIM spontanés reçus directement a été appliqué.
Dans EV, les données de sécurité rapportées par les TAMM à travers l'UE peuvent être trouvées dans un emplacement centralisé, et grâce à EVDAS, peuvent être analysées avec beaucoup plus de facilité compte tenu des outils statistiques intégrés et du large éventail de données validées. Les utilisateurs de l'EVDAS sont en mesure de rechercher des combinaisons médicament-événement ("DEC") pour des signaux potentiels, puis d'appliquer ces outils statistiques aux résultats. Parmi ces outils statistiques figurent :
Afin d'assurer la conformité aux normes PV, de nouvelles procédures ont été mises en place pour que le TAMM puisse utiliser pleinement la puissance d'EV comme outil de gestion des signaux. L'enregistrement sur la plateforme EVDAS a été effectué, et une procédure principale pour la gestion des signaux a été rédigée qui décrit l'utilisation correcte des outils statistiques décrits à des fins de détection des signaux, y compris les valeurs cibles spécifiées pour les DEC à transmettre à l'étape suivante de la gestion des signaux, comme le nombre de rapports reçus, la gravité, la valeur ROR et la classification RDS. Des procédures plus spécifiques ont été rédigées pour couvrir des processus tels que la soumission et l'exportation d'EIM en tant qu'ICSR par le biais d'EV, la surveillance de la littérature médicale mondiale.
Une fois qu'un DEC a été détecté comme un signal potentiel, il passe à l'étape de validation du signal. Les stratégies de validation des signaux peuvent être variées. Afin de répondre aux exigences des exemples de TAMM en matière de validation des signaux, les examens du ICSR dérivés de la base de données EV ont été ajoutés comme étape pour les DEC identifiés comme des RDS. Les critères de cet examen comprennent une évaluation de la terminologie médicale utilisée dans le rapport, la source du rapport, la qualité des informations contenues dans le rapport (rapports en double, mauvais codage, etc.), si une relation temporelle crédible a été incluse dans le rapport, les tentatives de challenge/déchallenge/rechallenge, et bien d'autres. Les signaux potentiels ont ensuite été validés par des recherches approfondies de DEC sur des bases de données PV autres qu'EV. Comme stratégie de validation finale, tout DEC identifié comme significatif a été interrogé sur des bases de données de littérature médicale en ligne à l'aide de termes de recherche prédéfinis; la littérature médicale est une source d'information de haute qualité pour la sécurité.
Une fois qu'un signal validé a été identifié, le TAMM est alors obligé d'informer à la fois l'Agence Européenne des Médicaments et l'autorité nationale compétente où son produit est autorisé. Les délais de notification pour l'échantillon de TAMM ont été spécifiés dans la procédure : les signaux validés qui ont été détectés pour des substances et produits spéciaux et particuliers par l'UE doivent être signalés en tant que notifications autonomes dans les 30 jours suivant l'évaluation du signal, ainsi que dans les PSUR soumis conformément à la liste EURD et/ou en tant que variations de sécurité. Les problèmes de sécurité considérés comme urgents et pouvant nécessiter une action réglementaire rapide doivent être signalés comme des problèmes de sécurité émergents dans les 3 jours.
La gestion des signaux peut être un sujet dense et complexe, dans lequel il est souvent difficile de s'y retrouver. Il n'existe pas d'approche unique : les stratégies de gestion des signaux dépendent fortement de la nature du produit/substance auquel elles s'appliquent. Quintian Pharma, comme le démontre cet article, est capable de concevoir et de mettre en œuvre des stratégies de gestion des signaux pour toutes sortes de TAMM et de produits !
