Después de una larga espera, la nueva revisión del Anexo 1 UE GMP finalmente se publicó en agosto de 2022. Se ha hablado mucho y se ha debatido mucho sobre el contenido y los nuevos requisitos incluidos en este estándar europeo fundamental para la fabricación estéril. Muchas empresas farmacéuticas, preocupadas por garantizar los mejores estándares de calidad para sus productos estériles, aún se preguntan cómo alcanzar el pleno cumplimiento de los nuevos requisitos y especificaciones y qué se requerirá y esperará durante las futuras inspecciones de la UE.
En este artículo nos centraremos en una noticia importante informada en el Anexo 1 actualizado, que quizás sea el más desafiante para la gestión de calidad de los fabricantes de productos farmacéuticos estériles: el diseño y la emisión de la estrategia de control de la contaminación (CCS). Basado en la descripción y las indicaciones reportadas en el estándar de la UE, este nuevo documento requerido debe incluir las descripciones y la evaluación de muchos aspectos y sistemas diferentes involucrados en la garantía de esterilidad de los productos fabricados.
Para que nos hagamos una idea, ¡el acrónimo "CCS" (Contamination Control Strategy) se menciona más de 50 veces a lo largo del nuevo anexo 1! Esto puede llevar a los lectores a pensar que las características y la estructura incluidas en este documento son claras y están bien descritas, sin embargo, no es así o, al menos, no es muy evidente.
Podemos realizar un análisis minucioso de lo que se indica en el nuevo Anexo 1 para recopilar toda la información posible sobre el contenido y la estructura previstos de la CCS. Intentaremos (entre todos los párrafos que mencionan la CCS) identificar aquellos que ofrezcan indicaciones importantes sobre la CCS y el mejor enfoque para su diseño y emisión.
Comencemos con el párrafo 2.3, el primer lugar donde se menciona CCS. Así es como se describe y las palabras clave que se utilizan:
“La estrategia de control de la contaminación (CCS) debe implementarse en toda la instalación para definir todos los puntos críticos de control y evaluar la eficacia de todos los controles (diseño, procedimiento, técnicos y organizativos) y las medidas de seguimiento empleadas para gestionar los riesgos para la calidad y seguridad de los medicamentos.”
Esta declaración implica que se debe incluir cualquier medida destinada a prevenir y/o monitorear el riesgo de contaminación del producto, desde el inicio del proceso estéril (como la entrada de materias primas y empaques en las áreas de almacenamiento) hasta el almacenamiento del producto terminado listo para ser enviado. Además, es importante que no se trata solo de describir las medidas, sino también de “evaluar la eficacia”. "¿Qué quiere decir esto? ¿Cómo podemos evaluar la eficacia? La respuesta probablemente provenga del otro término más mencionado en el nuevo Anexo 1: evaluación de riesgos. Por lo tanto, CCS no solo debe contener la descripción de todas las medidas de control y seguimiento ("diseño, procedimiento, técnicas y organizativas") distribuidas en la instalación y en todo el flujo del proceso, sino también evaluar si son efectivas para garantizar un producto terminado estéril o no, y se puede hacer a través de un estudio de evaluación de riesgos que evalúe holísticamente todo el flujo del proceso como un sistema único, identificando todos los riesgos de contaminación a los que está expuesto el proceso en cualquier paso, y verificando si las medidas de control y monitorización implementadas son realmente eficaces para mitigar todos los riesgos. Esto también se confirma en el párrafo 3.1 (iv), donde se especifica que “la gestión de riesgos se aplica en el desarrollo y mantenimiento de CCS, para identificar, evaluar, reducir/eliminar (cuando corresponda) y controlar los riesgos de contaminación.”
Más adelante, el párrafo 2.5 contiene una lista detallada de los principales temas que deben incluirse y evaluarse en el documento. Esta es una indicación muy importante sobre lo que debe componer el documento CCS, pero presta atención y solo considérala como una lista preliminar básica, porque a lo largo del nuevo Anexo 1 se mencionan muchos otros temas importantes cuya evaluación es preciso recoger en CCS. Por lo tanto, si utilizas esta lista como índice de tu CCS, probablemente se te escapará algo.
Finalmente, párrafo 2.6 nos ofrece otra importante indicación, se debe prever una revisión continua y periódica del documento CCS, para recopilar información para la mejora del sistema de calidad existente. Tal como se espera para cualquier documento de evaluación (y gestión) de riesgos, CCS debe someterse a una revisión periódica y un monitoreo (casi) en tiempo real para actualizar sus suposiciones y conclusiones, con base en datos históricos, información emergente y el impacto de los cambios de calidad.
A pesar de las indicaciones informadas en el nuevo Anexo 1 de la UE (y discutidas anteriormente), el diseño y la emisión del documento CCS del sitio sigue siendo un desafío importante para la gestión de calidad de la fabricación estéril, que requiere la recopilación de muchas áreas diferentes de experiencia e información.
Me gustaría darte una última recomendación personal: recuerda que, muy probablemente, CCS será uno de los documentos de calidad que se exigirán con más frecuencia en futuras inspecciones. Por lo tanto, diseña y prepara el documento teniendo en cuenta también a los lectores externos (inspectores, auditores, clientes); ¡asegúrate que sea fácil de entender cuando lo exploren incluso los lectores que no saben nada sobre tus instalaciones ni de tus actividades de fabricación!
