En diciembre de 2022, la Comisión de la UE emitió un documento de recomendación sobre elementos descentralizados en ensayos clínicos. Este documento aborda la creciente complejidad en el diseño de estudios y el desarrollo de herramientas tecnológicas que han llevado a que ciertas actividades y evaluaciones del ensayo se realicen fuera del centro clínico, y proporciona directrices para que los patrocinadores e investigadores gestionen estos ensayos asegurando la seguridad de los pacientes y la confiabilidad de los datos. En particular, este documento también aborda lo siguiente:
En el apéndice de la Guía se ofrece una visión general de las disposiciones nacionales relativas a los procedimientos descentralizados en los distintos Estados miembros.
La supervisión del estudio incluye la delegación de tareas del estudio, acuerdos de calidad con proveedores y el establecimiento de líneas de comunicación efectivas entre las partes involucradas. En los ensayos descentralizados, algunos procedimientos/evaluaciones pueden llevarse a cabo fuera del lugar o de forma remota, pueden estar involucrados más proveedores/servicios o pueden utilizarse herramientas electrónicas. En este escenario, la supervisión del patrocinador y del investigador debe mantenerse y fortalecerse para garantizar la seguridad de los participantes y la confiabilidad de los datos. Para ello, se deben proporcionar acuerdos por escrito para cada tarea que se delegue a un proveedor de servicios. Además, la participación de los proveedores en términos de justificación y alcance de su participación en diferentes tareas del estudio debe describirse a alto nivel en el protocolo y en profundidad en un documento separado que se incluirá en la solicitud del ensayo clínico. Los patrocinadores deben asegurarse de que los proveedores estén calificados para realizar la tarea asignada. Además, se deben establecer planes de comunicación efectivos para describir claramente el flujo de información, y esto debe compartirse con todas las partes involucradas en el estudio clínico. También se debe mantener una supervisión de los datos recopilados a través de diferentes medios (registros médicos y herramientas digitales) y de diferentes fuentes, por ejemplo, eventos adversos registrados por el investigador y los que son registrados por el paciente en un diario electrónico, para evitar duplicados.
En todos los casos, se debe planificar la supervisión de los diferentes procedimientos del estudio antes de su inicio mediante la implementación de diferentes planes (por ejemplo, plan de seguridad, plan de monitorización, plan de comunicación) que definen los roles y responsabilidades de cada tarea.
Un aspecto importante de un ensayo clínico es que los posibles participantes del ensayo otorguen su consentimiento informado de manera voluntaria para participar. Un proceso de consentimiento informado puede llevarse a cabo con el apoyo de folletos informativos digitales y/o métodos electrónicos para la firma del formulario de consentimiento informado. Sin embargo, las directrices establecen claramente que diferentes factores, como el diseño del ensayo clínico, las características de la población del ensayo y los riesgos, cargas y beneficios potenciales relacionados con la participación en el ensayo clínico, deben abordarse antes de su implementación.
La guía detalla los siguientes aspectos principales:
La Guía también aborda la distribución del IMP a los participantes del estudio. Aunque la decisión sobre el tratamiento recae en las responsabilidades del investigador, según la Guía, la dispensación y entrega del IMP puede realizarse directamente desde la farmacia del centro clínico, una farmacia delegada o un almacén (si lo permite la regulación local) hasta el hogar del participante del ensayo, u otra dirección proporcionada por este último. Los proveedores que no estén autorizados para dispensar IMP deben considerarse al menos calificados en función de las Buenas Prácticas de Distribución (GDP, por sus siglas en inglés) por parte del patrocinador para esta actividad, y deben establecerse acuerdos entre todas las partes involucradas en estos procedimientos. Este proceso puede implicar un mayor riesgo para el participante del estudio y los datos del estudio, por lo tanto, los beneficios para el sujeto deben ser evaluados en comparación con los riesgos de exposición a condiciones que podrían afectar la calidad e integridad del producto antes de implementar la dispensación del IMP fuera del sitio. También se debe considerar la posibilidad de implementar elementos descentralizados para la gestión del IMP en función del tipo de IMP utilizado en el estudio y la población de sujetos, para evitar el envío directo del IMP al sujeto, por ejemplo, en caso de que el IMP requiera supervisión médica adicional.
En cualquier caso, se pueden implementar controles adicionales en términos de instrucciones para las partes involucradas en la entrega, folletos/instrucciones explicativas sobre el almacenamiento y la administración del IMP para los pacientes, y visitas adicionales realizadas por profesionales de la salud al hogar de los sujetos para minimizar el riesgo para el paciente.
El patrocinador debe garantizar que los datos personales de los participantes del ensayo requeridos para la entrega del IMP se utilicen de acuerdo con el Reglamento General de Protección de Datos (GDPR, por sus siglas en inglés), únicamente con el propósito de la entrega del IMP.
Los detalles sobre la dispensación y entrega del IMP deben incluirse en el Dossier del IMP u otro documento del estudio.
En los estudios descentralizados, es común que se realicen diferentes evaluaciones del estudio en el domicilio del paciente. La Guía establece que, en este caso, el domicilio del paciente debe considerarse como una extensión del centro clínico, lo que significa que se deben mantener los estándares de calidad de los datos recopilados y los procedimientos del estudio en la medida de lo posible.
El investigador debe monitorear el cumplimiento del participante del ensayo, considerando la falta o disminución en el número de visitas/reuniones cara a cara entre el participante del ensayo y el investigador o el personal delegado.
Se deben evitar cargas adicionales para el sujeto del estudio y se le debe brindar la oportunidad de visitar el centro del estudio si es necesario.
Los ensayos clínicos descentralizados se caracterizan por un extenso cambio en la recopilación de datos, pasando del investigador/centro del investigador a los participantes del ensayo y/o su cuidador y/o proveedores de servicios (por ejemplo, enfermeras a domicilio). La captura directa de datos mediante sistemas electrónicos (por ejemplo, formularios electrónicos de informe de casos (CRF), ePROs, dispositivos portátiles, etc.) puede ocurrir, por ejemplo, en el centro del ensayo clínico o en ubicaciones externas.
Según la ICH E6, los datos registrados durante el ensayo clínico deben ser creíbles, confiables y verificables. Además, se deben cumplir los requisitos de protección de datos de acuerdo con el GDPR y la legislación local de privacidad.
El riesgo de errores en la entrada de datos para los datos medidos e ingresados directamente por los participantes del ensayo, especialmente en los puntos finales primarios, secundarios clave o de seguridad, debe minimizarse mediante medidas adecuadas, mediante la implementación de un diagrama de flujo de datos que se comparta con todas las partes involucradas, mediante herramientas de adquisición y transferencia de datos validadas y mediante la protección adecuada de los datos personales de los participantes.
En cuanto al monitorización de datos, la implementación de procesos descentralizados o herramientas electrónicas debe evaluarse al definir la estrategia de monitorización.
Este documento de recomendación de la EMA es un paso importante para reconocer cómo los ensayos descentralizados se están volviendo cada vez más extendidos, no solo como respuesta a una emergencia sanitaria, sino también en el ámbito de nuevos e innovadores diseños de ensayos clínicos. PQE Group, con su equipo altamente cualificado, puede guiar a los patrocinadores, investigadores y CROs en el desarrollo y manejo de estudios con elementos descentralizados, asegurando los más altos estándares de calidad.
