En décembre 2022, la Commission européenne a publié un document de recommandation sur les éléments décentralisés des essais cliniques. Ce document traite de la complexité croissante de la conception des études et du développement d'outils technologiques qui ont conduit à ce que certaines activités et évaluations des essais soient menées en dehors du site clinique, et fournit des lignes directrices aux promoteurs et aux enquêteurs pour gérer ces essais tout en préservant la sécurité des patients et la fiabilité des données. Ce document aborde notamment les points suivants
Un aperçu des dispositions nationales relatives aux procédures décentralisées dans les différents États membres est présenté dans l'annexe de la ligne directrice.
La supervision de l'étude comprend la délégation des tâches de l'étude, les accords de qualité avec les fournisseurs et l'établissement de lignes de communication efficaces entre les parties concernées. Dans les essais décentralisés, certaines procédures/évaluations peuvent être réalisées hors site ou à distance, un plus grand nombre de fournisseurs/prestataires de services peuvent être impliqués, ou des outils électroniques peuvent être utilisés. Dans ce cas, la surveillance du promoteur et de l'investigateur doit être maintenue et renforcée afin de garantir la sécurité des sujets et la fiabilité des données. À cette fin, des accords écrits doivent être fournis pour chaque tâche déléguée à un prestataire de services. En outre, l'implication des fournisseurs en termes de justification et d'étendue de l'implication dans les différentes tâches de l'étude doit être décrite à un niveau élevé dans le protocole et de manière approfondie dans un document distinct à inclure dans la demande d'essai clinique. Les promoteurs doivent s'assurer que les fournisseurs sont qualifiés pour la tâche à accomplir. En outre, des plans de communication efficaces doivent être mis en place pour décrire clairement le flux d'informations, et ces informations doivent être partagées avec toutes les parties impliquées dans l'étude clinique. Il convient également de surveiller les données collectées par différents moyens (dossiers médicaux et outils numériques) et à partir de différentes sources, par exemple les événements indésirables enregistrés par l'investigateur et ceux qui sont consignés par le patient dans un journal électronique, afin d'éviter les doublons.
Dans tous les cas, la surveillance des différentes procédures de l'étude doit être planifiée avant le début de l'étude par la mise en œuvre de différents plans (par exemple, un plan de sécurité, un plan de surveillance, un plan de communication) définissant les rôles et les responsabilités pour chaque tâche.
Un aspect important d'un essai clinique est que les participants potentiels à l'essai donnent volontairement leur consentement éclairé pour y participer. Un processus de consentement éclairé peut être mis en œuvre à l'aide de brochures d'information numériques et/ou de méthodes électroniques pour la signature du formulaire de consentement éclairé. Toutefois, les lignes directrices indiquent clairement que différents facteurs tels que la conception de l'essai clinique, les caractéristiques de la population participant à l'essai, ainsi que les risques, les charges et les avantages potentiels liés à la participation doivent être pris en compte avant la mise en œuvre de l'essai.
Les lignes directrices détaillent les principaux aspects suivants :
Les lignes directrices traitent également de la distribution des médicaments expérimentaux aux participants à l'étude. Bien que la décision de traitement relève de la responsabilité de l'investigateur, selon les lignes directrices, la dispensation et la livraison du médicament expérimental peuvent se faire directement de la pharmacie du site clinique, de la pharmacie déléguée ou du dépôt (si la réglementation locale l'autorise) au domicile du participant à l'essai, ou à toute autre adresse fournie par ce dernier. Les fournisseurs qui ne sont pas autorisés à délivrer des médicaments expérimentaux doivent être au moins considérés comme qualifiés sur la base du PIB par le promoteur pour cette activité et des accords doivent être mis en place entre toutes les parties impliquées dans ces procédures. Ce processus peut entraîner un risque accru pour le participant à l'étude et les données de l'étude ; par conséquent, les avantages pour le sujet doivent être évalués par rapport aux risques d'exposition à des conditions susceptibles d'affecter la qualité et l'intégrité du produit avant la mise en œuvre d'une dispensation hors site de médicaments expérimentaux. La possibilité de mettre en œuvre des éléments décentralisés pour la gestion des médicaments expérimentaux doit également être envisagée à la lumière du type utilisé dans l'étude et de la population de sujets, afin d'éviter d'expédier le médicament expérimental directement au sujet s’il nécessite d’une surveillance médicale supplémentaire.
Dans tous les cas, une surveillance supplémentaire en termes d'instructions pour les parties impliquées dans la livraison, de brochures explicatives/instructions sur le stockage et l'administration des médicaments expérimentaux pour les patients, et de visites supplémentaires effectuées par des professionnels de la santé au domicile des sujets peut être mise en œuvre afin de minimiser les risques pour le patient.
Le promoteur doit s'assurer que les données personnelles des participants à l'essai requises pour la délivrance du médicament expérimental sont utilisées conformément au GDPR, uniquement dans le but de délivrer le médicament.
Les détails relatifs à la dispensation et à la délivrance du médicament expérimental doivent être inclus dans le dossier du médicament expérimental ou dans tout autre document de l'étude.
Dans les études décentralisées, différentes évaluations de l'étude sont généralement effectuées au domicile du patient. Les lignes directrices précisent que dans ce cas, le domicile du patient doit être considéré comme une extension du site clinique, ce qui signifie que les normes relatives à la qualité des données collectées et des procédures de l'étude doivent être maintenues autant que possible.
L'investigateur doit contrôler le respect des règles par le participant à l'essai en tenant compte de l'absence ou de la diminution du nombre de visites/réunions en face à face entre le participant à l'essai et l'investigateur et/ou le personnel délégué.
Il convient d'éviter toute charge supplémentaire pour le sujet de l'étude et de lui donner la possibilité de se rendre sur le site de l'étude si nécessaire.
Les essais cliniques décentralisés se caractérisent par un transfert important de la collecte de données du site de l'investigateur/chercheur vers les participants à l'essai et/ou leur soignant et/ou les prestataires de services (par exemple, les infirmières à domicile). La saisie directe des données par des systèmes électroniques (p. ex. formulaires électroniques de rapport de cas (CRF), ePRO, wearables, etc.) peut avoir lieu, par exemple, sur le site de l'essai clinique ou à l'extérieur.
Selon l'ICH E6, les données enregistrées au cours de l'essai clinique doivent être crédibles, fiables et vérifiables. En outre, les exigences en matière de protection des données conformément au GDPR et à la législation locale sur la protection de la vie privée doivent être respectées.
Le risque de saisie erronée des données mesurées et saisies directement par les participants à l'essai, notamment en ce qui concerne les paramètres primaires, secondaires clés ou de sécurité, doit être réduit au minimum par des mesures appropriées, par la mise en œuvre d'un diagramme de flux de données à partager avec toutes les parties concernées, par des outils d'acquisition et de transfert de données validés et par une protection adéquate des données à caractère personnel des participants.
En ce qui concerne le contrôle des données, la mise en œuvre de processus décentralisés ou d'outils électroniques doit être évaluée lors de la définition de la stratégie de contrôle.
Ce document de recommandation de l'EMA constitue une étape importante dans la reconnaissance du fait que les essais décentralisés sont de plus en plus répandus, non seulement en réponse à une urgence sanitaire, mais aussi dans le cadre de conceptions d'essais cliniques nouvelles et innovantes. Le groupe PQE, avec son équipe de personnel hautement qualifié, peut aider les promoteurs, les investigateurs et les CRO à développer et à gérer des études comportant des éléments décentralisés en garantissant les normes de qualité les plus élevées.
