Les connaissances actuelles ne permettent pas de définir avec certitude les origines et les causes de l'endométriose, mais une chose est sûre : tout commence par une inflammation, ce qui fait de l'endométriose une maladie inflammatoire.
La théorie la plus répandue veut que tout commence pendant le cycle menstruel, lorsque certains morceaux de tissu endométrial remontent par les trompes utérines dans la cavité péritonéale (entre la paroi abdominale et la membrane qui entoure les organes internes).
Lorsque ce phénomène se produit, les débris se transforment en endométriose, que l'on appelle l'endomètre ectopique (en dehors de l'utérus), formant des lésions qui sont source d'inflammation et d'autres symptômes.
L'endomètre eutopique, c'est-à-dire l'endomètre qui reste à l'intérieur de l'utérus, peut être éliminé normalement, ce qui laisse un endomètre ectopique qui ne peut pas être éliminé par le cycle lui-même et qui continue à être enflammé. Un facteur crucial qui reste à l'intérieur des lésions d'endométriose est le sang, qui se dégrade et provoque une réaction de Fenton, libérant des ROS (espèces réactives de l'oxygène) qui peuvent provoquer la mort des cellules et propager l'inflammation, initiant ainsi la propagation de l'endomètre ectopique. La prolifération de médiateurs inflammatoires tels que COX-2 ou TNF (facteur de nécrose tumorale) continue à propager l'inflammation, les réponses du système immunitaire et l'angiogenèse (formation de vaisseaux sanguins).
Tous ces processus s'unissent dans une boucle infinie, créant une condition chronique avec une croissance incontrôlée des tissus, similaire au cancer à bien des égards. Notre organisme considère les lésions d'endométriose comme un corps étranger - c'est pourquoi nous assistons à des réactions du système immunitaire et à une forte inflammation. Cette forte inflammation s'accompagne également d'une forte dérèglementation du statut hormonal, qui se manifeste par une activité plus faible des voies PR (récepteur de la progestérone) et plus élevée des voies ER (récepteur des œstrogènes) dans l'endomètre ectopique, en raison d'une production accrue d'E2 (œstradiol). Les traitements initiaux comprennent souvent des thérapies hormonales avec des inhibiteurs d'E2 afin de créer un statut hypoestrogénique.
Souvent, la thérapie hormonale ne produit pas les effets escomptés et s'accompagne de nombreux effets secondaires, notamment des saignements, de l'ostéoporose, une prise de poids et des troubles psychologiques. En général, on relie le développement de l'endométriose à des perturbations de la régénération de l'utérus après le cycle menstruel. Les cellules progénitrices et les cellules souches, responsables des processus, ont la possibilité d'échapper à la gestion du cycle en échappant aux mécanismes de contrôle immunitaire et en établissant des lésions ectopiques, qui agissent comme des sources primaires d'inflammation.
Le système endocannabinoïde (SCE) est directement lié aux lésions d'endométriose et il a été prouvé qu'il était déséquilibré. Le SCE est fortement impliqué dans la régulation de la cascade de signalisation MAPK, qui est l'un des mécanismes responsables de la formation des lésions dans l'endométriose. Les protéines MAPK sont actives dans diverses réponses inflammatoires telles que le stress oxydatif, le choc thermique ou l'apoptose. Il a été prouvé que l'activation des récepteurs endocannabinoïdes réduit l'activité de la cascade MAPK, ce qui entraîne une diminution de la prolifération cellulaire et de l'inflammation. Les patientes atteintes d'endométriose, qui sont affectées non seulement par une forte inflammation mais aussi par la douleur, peuvent bénéficier d'une stimulation du système endocannabinoïde qui peut entraîner non seulement une atténuation des symptômes mais aussi une réduction des lésions. L'expression des récepteurs endocannabinoïdes est également déséquilibrée, ce qui entraîne une diminution significative de l'expression des récepteurs CB1 et CB2 dans les lésions, créant un manque de voies anti-inflammatoires et de modulation de la douleur. Les niveaux des enzymes catabolisant les endocannabinoïdes comme FAAH, NAPE-PLD, MAGL et DAGL sont également diminués, contribuant à une dégradation plus lente et à une abondance d'AEA, ce qui peut également affecter une expression plus faible des récepteurs dans une boucle de mécanisme de contrôle négatif.
Ainsi, les voies de signalisation affectant directement les récepteurs CB1 et CB2 nous montrent une voie claire pour inverser les effets des lésions endométriales ectopiques et supprimer les symptômes douloureux, donnant ainsi de l'espoir à de nombreuses femmes dans le monde qui luttent contre cette maladie persistante. D'autres recherches scientifiques et essais cliniques sont plus que nécessaires pour faire progresser les thérapies et évaluer plus en profondeur les liens et les interactions entre les nombreux systèmes et mécanismes impliqués dans les processus complexes de l'endométriose.
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